- 【藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng)：多西他賽注射液
漢語(yǔ)拼音：DuoxitasaiZhusheye - 【成份】多西他賽
- 【性狀】本品為淡橙黃色至橙黃色澄明液體。
- 【適應癥】
1.適用于局部晚期或轉移性乳腺癌的治療。2.適用于局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的治療,即使以順鉑為主的化療失敗后。 - 【用法用量】多西他賽只能用于靜脈滴注。所有病人在接受多西他賽治療期前均必須口服糖皮質(zhì)激素類(lèi)，如地塞米松，在多西他賽滴注一天前服用，每天16mg，持續至少3天，以預防過(guò)敏反應和體液潴留。多西他賽的推薦劑量為70-75mg/m2，靜脈滴注一小時(shí)，每三周一次。根據計算病人所用藥量，用注射器吸取所需劑量，稀釋到5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中，輕輕搖動(dòng)，混合均勻，最終濃度不超過(guò)0.74mg/ml。
- 【不良反應】1.骨髓抑制：中性粒細胞減少是最常見(jiàn)的不良反應而且通常較嚴重（低于500個(gè)/mm3）?？赡孓D且不蓄積。據文獻報道，有與中性粒細胞減少相關(guān)的發(fā)熱及感染發(fā)生。貧血可見(jiàn)于多數病例，少數病例發(fā)生重度血小板減少。2.過(guò)敏反應：部分病例可發(fā)生嚴重過(guò)敏反應，其特征為低血壓與支氣管痙攣，需要中斷治療。停止滴注并立即治療后病人可恢復正常。部分病例也可發(fā)生輕度過(guò)敏反應。如臉紅、伴用或不伴用騷癢的紅斑、胸悶、背痛、呼吸困難、藥物熱或寒顫。3.皮膚反應常表現為紅斑，主要見(jiàn)于手、足，也可發(fā)生在臂部、臉部及胸部的局部皮疹，有時(shí)伴有搔癢。皮疹通?？赡茉诘巫⒍辔魉惡笠恢軆劝l(fā)生，但可在下次滴注前恢復。嚴重癥狀如皮疹后出現脫皮則極少發(fā)生?？赡軙?huì )發(fā)生指（趾）甲病變，以色素沉著(zhù)或變淡為特點(diǎn)，有時(shí)發(fā)生疼痛和指甲脫落。4.體液潴溜包括水腫，也有報道極少數病例發(fā)生胸腔積液、腹水、心包積液、毛細血管通透性增加以及體重增加。經(jīng)過(guò)4周期治療或累計劑量400mg/m2后，下肢發(fā)生液體潴留，并可能發(fā)展至全身水腫，同時(shí)體重增加3公斤或3公斤以上。在停止多西他賽治療后，液體潴留逐漸消失。為了減少液體潴留，應給病人預防性使用皮質(zhì)類(lèi)固醇。5.可能發(fā)生惡心、嘔吐或腹瀉等胃腸道反應。6.臨床試驗中曾有神經(jīng)毒性的報道。7.心血管不良反應如低血壓、竇性心動(dòng)過(guò)速、心悸、肺水腫及高血壓等有可能發(fā)生。8.其它不良反應包括：脫發(fā)、無(wú)力、粘膜炎、關(guān)節痛和肌肉痛、低血壓和注射部位反應。9.肝功能正常者在治療期間也有出現轉氨酶升高、膽紅素升高者，其與多西他賽的關(guān)系尚不明確。
- 【禁忌】1.對多西他賽或吐溫-80有嚴重過(guò)敏史的病人；2.白細胞數目小于1500/mm3的病人；3.肝功能有嚴重損害的病人。
- 【孕婦及哺乳期婦女用藥】目前尚無(wú)足夠的和嚴格控制的孕婦臨床研究資料。如果患者在孕期使用本品，或在使用本品期間懷孕，應被告之對胎兒的潛在危害和流產(chǎn)的潛在危險。有生育可能的婦女在使用本品治療期間應避免懷孕。尚不清楚多西他賽是否從人乳中排泄。鑒于許多藥物都可從人乳中排泄，且多西他賽可能引起哺乳嬰兒的嚴重不良反應，母親在使用本品前應停止哺乳。
- 【兒童用藥】多西他賽應用于兒童的有效性及安全性尚未確定。
- 【藥物相互作用】體外研究表明CYP3A4抑制劑可能干擾本品的代謝，因此當與此類(lèi)藥物（如酮康唑、紅霉素、環(huán)孢素等）同時(shí)應用時(shí)應格外小心。
- 【藥物過(guò)量】一旦發(fā)生過(guò)量，應將病人移至特殊監護病房?jì)炔烂鼙O測重要器官功能。多西他賽過(guò)量時(shí)，尚無(wú)解毒藥可用?？深A料到的過(guò)量主要并發(fā)癥包括中性粒細胞減少、皮膚反應和感覺(jué)異常。
- 【藥理毒理】藥理作用：多西他賽為紫杉類(lèi)藥物，通過(guò)促進(jìn)微管雙聚體裝配成微管，同時(shí)通過(guò)防止去多聚化過(guò)程而使微管穩定，阻滯細胞于G2和M期，從而抑制癌細胞的有絲分裂和增殖。多西他賽的藥理作用比紫杉醇強，在細胞內濃度比紫杉醇高3倍，并在細胞內滯留時(shí)間長(cháng)，其對微管親和力是紫杉醇的2倍；作為微管穩定劑和裝配促進(jìn)劑，活性比紫杉醇大2倍；作為微管解聚抑制劑，活性比紫杉醇大2倍。在體外抗瘤活性試驗中，已證實(shí)多西他賽的抗瘤活性是紫杉醇的1.3~12倍。臨床研究表明，對于蒽環(huán)類(lèi)耐藥乳腺癌，多西他賽較紫杉醇有更高的有效率。多西他賽是目前為止蒽環(huán)類(lèi)耐藥乳腺癌的二線(xiàn)治療中最有效的藥物；在非小細胞肺癌單藥治療和聯(lián)合化療中，多西他賽是最有效的藥物之一。遺傳毒性：在CHO-K1細胞染色體畸變試驗和小鼠骨髓微核試驗中，多西他賽表現出致斷裂作用，但在A(yíng)mes試驗和CHO/HGPRT基因突變試驗中未見(jiàn)致突變作用。生殖毒性：在大鼠靜脈注射多西他賽0.3mg/kg（按體表面積折算，約為臨床推薦劑量的1/50），未見(jiàn)對生育力的損傷，但可引起睪丸重量減輕。該結果與大鼠和犬10個(gè)周期（每21天給藥1次，連續6個(gè)月）的重復給藥試驗結果有相關(guān)性；大鼠和犬靜脈注射劑量分別為5mg/kg和0.375mg/kg時(shí)（按體表面積折算，分別約相當于臨床推薦劑量的1/3和1/15），可見(jiàn)睪丸萎縮和變性，大鼠在低劑量時(shí)增加給藥次數也表現出相似的作用。懷孕時(shí)使用多西他賽可導致胎兒損傷。大鼠和家兔在器官形成期分別給予多西他賽≥0.3mg/kg/日和0.03mg/kg/日（按體表面積折算，分別相當于臨床日推薦劑量的1/50和1/300），可見(jiàn)胚胎毒性和胎仔毒性（表現為子宮內死亡、吸收胎增加、胎仔體重減輕和骨化延遲）。以上劑量亦可引起母體毒性。目前尚無(wú)足夠的和嚴格控制的孕婦臨床研究資料。如果患者在孕期使用本品，或在使用本品期間懷孕，應被告之對胎兒的潛在危害和流產(chǎn)的潛在危險。有生育可能的婦女在使用本品治療期間應避免懷孕。尚不清楚多西他賽是否從人乳中排泄。鑒于許多藥物都可從人乳中排泄，且多西他賽可能引起哺乳嬰兒的嚴重不良反應，母親在使用本品前應停止哺乳。
- 【藥代動(dòng)力學(xué)】文獻報道，對癌癥病人進(jìn)行了劑量為20-115mg/m2的藥代動(dòng)力學(xué)研究。當劑量為75-115mg/m2，靜脈滴注1-2小時(shí)時(shí)，其AUC呈劑量相關(guān)性。本品的藥代特點(diǎn)符合三室藥代動(dòng)力學(xué)模型，α、β、γ半衰期分別為4分鐘、36分鐘及11.1小時(shí)。初始階段濃度迅速降低表明藥物分布至周邊室，后一時(shí)相部分原因是由于藥物從周邊室相對緩慢地消除。在1小時(shí)內靜脈滴注給予多西他賽100mg/m2，平均峰濃度為3.7ug/ml，AUC為4.6ug/ml·h，總體清除率和穩態(tài)分布為21L/h/m2與113L。多西他賽及其代謝產(chǎn)物主要從糞便排泄。經(jīng)糞便和尿排出的量分別約占所給劑量的75%和6%，僅有少部分以原型排出。體外研究表明，多西他賽的血漿蛋白結合率超過(guò)約94-97%，地塞米松并不影響多西他賽與蛋白的結合。體外研究表明，多西他賽被CYP3A4同功酶所代謝，這種代謝可以被CYP3A4抑制劑所抑制。
如有問(wèn)題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
位置：