- 【藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng)：非洛地平緩釋膠囊
商品名稱(chēng)：聯(lián)環(huán)笑定
英文名稱(chēng)：Felodipine Sustained-release Capsules
漢語(yǔ)拼音：Feiluodipinghuanshi Jiaonang - 【成份】非洛地平
- 【性狀】本品為硬膠囊，內容物為類(lèi)白色顆粒。
- 【適應癥】
高血壓（可單獨使用或與其他抗高血壓藥物合并使用）。 - 【規格】2.5mg
- 【用法用量】一日一次給藥，宜在早晨空腹或在不富含脂肪和糖的餐后用水整粒吞服。作用持續24小時(shí)。 給藥劑量應個(gè)體化。起始劑量為5毫克一日一次，常用劑量為5毫克一日一次。 必要時(shí)劑量可進(jìn)一步增加，或加用其他降壓藥。劑量調整間隔一般不少于2周。對某些患者，如老年患者和肝功能損害的患者，2.5毫克一日一次可能已經(jīng)足夠。通常不需要10毫克一日一次以上的劑量。 腎功能損害不影響非洛地平的血藥溶度，不要調整劑量。嚴重腎功能損害時(shí)應慎用。
- 【不良反應】1.服用本品后常見(jiàn)的不良反應是外周水腫（多發(fā)生在用藥后2-3周，發(fā)生率與年齡和用藥劑量有關(guān)）、頭痛和面部潮紅。外周水腫通常程度較輕，與年齡和給藥劑量有關(guān)。還可見(jiàn)乏力、熱感、心悸、惡心、消化不良、便秘、眩暈、感覺(jué)異常、上呼吸道感染、咳嗽、流鼻涕、噴嚏、皮疹、牙齦增生。
2.發(fā)生率較低或與本品關(guān)系不確定的不良反應有：全身：胸痛、面部水腫、流感樣癥狀；心血管：心肌梗塞、低血壓、暈厥、心絞痛、心律失常、心動(dòng)過(guò)速、早搏；胃腸道：腹痛、腹瀉、嘔吐、口干、脹氣、反酸；內分泌：男性乳腺發(fā)育；血液：貧血；代謝：ALT(SGPT)升高；骨骼?。宏P(guān)節痛、背痛、腿痛、足痛、肌肉痛性痙攣、肌痛、臂痛、膝痛、髖痛；精神神經(jīng)系統：失眠、抑郁、焦慮障礙、煩躁、神經(jīng)過(guò)敏、嗜睡、性欲減退；呼吸系統：呼吸困難、咽炎、支氣管炎、流行性感冒、鼻竇炎、鼻出血、呼吸道感染；皮膚：挫傷、紅斑、風(fēng)疹；特殊感覺(jué)：視力障礙；泌尿生殖系統：陽(yáng)痿、尿頻、尿急、排尿困難、多尿。
3.臨床試驗室檢查：短期和長(cháng)期治療對血電解質(zhì)和血糖未見(jiàn)顯著(zhù)影響。 - 【禁忌】對非洛地平或本品中任何成份過(guò)敏者禁用。
急性心肌梗塞患者禁用。
不穩定型心絞痛患者禁用。
非代償性心衰患者禁用。 - 【注意事項】1.本品可引發(fā)嚴重低血壓和暈厥，產(chǎn)生反射性心動(dòng)過(guò)速，在敏感人群中可能引發(fā)心絞痛，低血壓患者慎用。
2.本品慎用于心力衰竭和心功能不全患者，須注意本品的負性肌力作用，特別是在與β-阻滯劑合用時(shí)。
3.本品慎用于孕婦、哺乳期婦女和兒童。老年人（65歲以上）或肝功能不全患者宜從低劑量（一次2.5mg，一日1次）開(kāi)始治療，并在調整劑量過(guò)程中密切監測血壓。
4.臨床試驗表明，劑量超過(guò)每日10mg可增加降壓作用，但同時(shí)增加周?chē)运[和其他血管擴張不良事件的發(fā)生率。腎功能不全患者一般不需要調整建議劑量。
5.本品應空腹口服或食用少量清淡飲食，應整片吞服勿咬碎或咀嚼。保持良好的口腔衛生可減少牙齦增生的發(fā)生率和嚴重性。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】對孕婦用藥缺乏相應的研究資料，但根據動(dòng)物試驗結果，本品應禁用于懷孕婦女。不推薦哺乳期婦女服用本品，服藥的哺乳期婦女應中止哺乳。
- 【兒童用藥】尚不明確。
- 【老年用藥】本品的血藥濃度隨年齡增加，故建議老年患者（65歲以上）的初始劑量為每日2.5mg，并據個(gè)體反應調整劑量。
- 【藥物相互作用】非洛地平為CYP3A4的底物。凡能抑制或誘導CYP3A4均能明顯影響非洛地平的濃度。
細胞色素P450誘導劑：卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥和利福平等P450誘導劑能增加非洛地平的代謝。與卡馬西平、苯妥英和苯巴比妥合用時(shí)非洛地平的AUC減小93%、Cmax減小82%。
應避免與CYP3A4誘導劑合用。
細胞色素P450抑制劑：咪唑類(lèi)抗真菌藥（伊曲康唑、酮康唑），大環(huán)內酯類(lèi)抗生素（紅霉素）和HIV蛋白酶抑制劑為潛在的CYP3A4的抑制劑。與伊曲康唑合用，非洛地平的Cmax增加8倍、AUC增加6倍。與紅霉素合用，非洛地平的Cmax和AUC均增加近2.5倍。
應避免與CYP3A4抑制劑合用。
葡萄柚汁：葡萄柚汁可抑制CYP3A4。合用葡萄柚汁，非洛地平的Cmax和AUC均增加近2倍。應避免與葡萄柚汁合用。
環(huán)孢素：合用環(huán)孢素非洛地平的血藥濃度增加150%，AUC增加60%。非洛地平對環(huán)孢素的藥代動(dòng)力學(xué)影響較小。
西咪替?。汉嫌梦鬟涮娑?，非洛地平的Cmax和AUC均增加近55%。 - 【藥物過(guò)量】2周歲的兒童服用本品10mg出現輕度的中毒癥狀。17歲青年服用150-200mg、成年人服用250mg出現輕至中度的中毒。與其他的鈣拮抗劑相比，非洛地平對外周的作用可能較心臟強。
[癥狀]給藥后12-16小時(shí)出現中毒癥狀，加重的癥狀可能出現在兩天后。心血管的癥狀最重要：心動(dòng)過(guò)緩（有時(shí)心動(dòng)過(guò)速），I-III度房室傳導阻滯，房室分離，VES，心搏停止，心功能不全。頭昏，頭痛，意識模糊，昏迷，痙攣，呼吸困難，肺水腫（非心臟）和呼吸停止，可能出現ARDS（成人呼吸窘迫綜合征）。酸中毒，低血糖，高血糖，高血鉀，面部潮紅，低溫，惡心和嘔吐。
[處置]給予洗胃和活性炭。洗胃前靜脈給予阿托品（成人0.25-0.5mg，兒童10-20μg/kg）（根據迷走神經(jīng)刺激的危險）。有指征時(shí)，進(jìn)行氣管插管和呼吸支持治療，補液，心電監控。如果出現心動(dòng)過(guò)緩和房室阻滯，成人靜脈給予0.5-1.0mg阿托品（兒童20-50μg/kg），可重復給藥（主要根據迷走神經(jīng)癥狀）和開(kāi)始時(shí)給予0.05-0.1μg/kg/分鐘異丙腎上腺素。嚴重病例使用起搏器。如果出現低血壓，靜脈補液，開(kāi)始時(shí)成人5分鐘內靜脈給予在20-30ml 9mg/ml的葡乳醛酸鈣（兒童3-5mgCa/kg）并重復給藥，也可輸注。有些病例可用腎上腺素或多巴胺。嚴重病例可用高血糖素。循環(huán)停止可采用復蘇術(shù)。對癥治療。 - 【藥理毒理】[藥理作用]
非洛地平為二氫吡啶類(lèi)鈣通道阻滯劑，與尼群地平和/或其他鈣通道阻滯劑可逆性競爭二氫吡啶結合位點(diǎn)，可阻斷血管平滑肌和人工培養的兔心房細胞的電壓依賴(lài)性Ca2+電流，并阻斷K+誘導的鼠門(mén)靜脈攣縮。體外研究表明，非洛地平對血管平滑肌選擇性抑制作用強于對心肌作用；在體外可檢測到負性肌力作用，但是在整體動(dòng)物中未觀(guān)察到此作用。非洛地平可使外周血管阻力下降而致血壓降低，該藥理作用與用藥劑量相關(guān)，并有伴隨反射性心率增加。在動(dòng)物和人體內非洛地平可通過(guò)對外周血管阻力的降低而導致輕度利尿。降壓作用呈劑量依賴(lài)性，與血藥濃度呈正相關(guān)。在第一周用藥時(shí)可有反射性心率增加，但該作用隨時(shí)間而減少。長(cháng)期給藥心率可能增加5~10次/分鐘，β受體阻滯劑可對抗此作用。非洛地平單用或與β受體阻滯劑合用時(shí)不影響心電圖的P-R間期。臨床研究和電生理研究顯示，非洛地平單用或與β受體阻滯劑合用對心臟傳導（P-R、P-Q和H-V間期）沒(méi)有顯著(zhù)影響。在對沒(méi)有左心室功能不全的高血壓患者的臨床試驗中，未發(fā)現明確的負性肌力作用。非洛地平可降低腎血管阻力而不影響腎小球。在笫一周用藥時(shí)可見(jiàn)輕度利尿、尿鈉增多和尿鉀增多作用，短期和長(cháng)期治療不影響電解質(zhì)。在對高血壓患者的臨床試驗中發(fā)現非洛地平可增加血漿去甲腎上腺素水平。
[毒性研究]
遺傳毒性:非洛地平在體外Ames微生物致突變試驗和小鼠的淋巴瘤正向突變檢測中未顯示任何致突變活性?？诜┝?500mg/kg（最大建議人用劑量的506倍）的體內小鼠微核試驗或體外人淋巴細胞染色體畸變試驗中未發(fā)現致畸變作用。
生殖毒性:在雄性大鼠和雌性大鼠給藥非洛地平3.8、9.6或26.9mg/kg/天的生殖試驗中未見(jiàn)該藥對生殖能力有明顯影響。懷孕家兔給予非洛地平0.46、1.2、2.3和4.6mg/kg/天（最大推薦人用劑量的0.4-4倍）的致畸作用研究顯示，胎兔指（趾）異常，包括末端指（趾）骨的骨化大小和程度減少。這些改變的發(fā)生頻率和嚴重性與給藥劑量相關(guān)，甚至在最低劑量下也有發(fā)生。在給藥大鼠中未發(fā)現類(lèi)似的胎鼠異?，F象。在恒河猴的致畸研究中未見(jiàn)末端指（趾）骨的大小減少，但是約有40%的胎猴出現末端指（趾）骨異位。 大鼠給予非洛地平9.6mg/kg/天（最大推薦人用劑量的4倍）以上，產(chǎn)程延長(cháng)，胎仔和新生鼠死亡的頻率增加。 在懷孕家兔給予非洛地平大于或等于1.2mg/kg/天（相當于最大推薦人用劑量），乳腺顯著(zhù)增大，超過(guò)正常懷孕家兔的乳腺。
致癌作用:在為期兩年的致癌實(shí)驗研究中，雄性大鼠分別每日給予非洛地平7.7、23.1或69.3mg/kg，觀(guān)察到良性間質(zhì)細胞瘤（Leydig細胞瘤）的發(fā)生率隨劑量增加而增加，但是在小鼠給藥138.6mg/kg/天（最大推薦人用劑量的28倍）的類(lèi)似研究中未發(fā)現此現象。在前面對大鼠兩年研究所使用的劑量下，非洛地平降低大鼠睪酮水平，同時(shí)相應增加血清黃體化激素。Leydig細胞瘤的形成可能是這些激素的繼發(fā)性作用，但是在人體內尚未發(fā)現。 在相同的大鼠研究中，與對照組相比，在所有劑量組的雄性和雌性大鼠的食道凹槽中均發(fā)現病灶鱗狀細胞增生的發(fā)生率隨劑量增加而增加。在大鼠未發(fā)現其他藥物相關(guān)的食道或胃腸道病理變化。 小鼠給予非洛地平138.6mg/kg/天（最大推薦人用劑量的28倍），雄性小鼠80周后和雌性小鼠99周后均未發(fā)現致癌作用。 - 【藥代動(dòng)力學(xué)】非洛地平生物利用度約為15%，與攝食無(wú)關(guān)。吸收速率而不是吸收程度受同時(shí)攝食影響，最大血藥溶度增加約65%。3～5小時(shí)達最大血藥溶度。血漿蛋白結合率約99%。穩態(tài)時(shí)的分布容積為10L/kg。非洛地平的消除相半衰期約為25小時(shí)，5天后達穩態(tài)。長(cháng)期治療無(wú)蓄積危險。 平均清除率為1200ml/min。老年患者和肝功能損害的患者清除率下降，導致非洛地平血藥溶度增高。年齡僅能部分解釋血藥溶度的個(gè)體差異。非洛地平由肝代謝，所有已界定的代謝物是無(wú)活性的。給藥量中約70%以代謝物的形式分泌入尿，其余經(jīng)糞便排泄。不到給藥量0.5%的藥物在尿中恢復原形。 腎功能不全患者的藥代動(dòng)力學(xué)不變，但存在無(wú)活性代謝物的蓄積。血液透析不能清除非洛地平。
- 【貯藏】遮光、密閉保存。
- 【包裝】固體藥用塑料瓶
- 【有效期】36個(gè)月。
如有問(wèn)題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
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