- 【藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng)：拉坦前列素滴眼液
漢語(yǔ)拼音：Latanqianliesu Diyanye - 【成份】拉坦前列素?；瘜W(xué)名稱(chēng)：(Z)-7-[(1R，2R，3R，5S)3，5-二羥基-2-[(3R)-3-羥基-5-苯基-1-戊基]環(huán)戊基-5-庚酸異丙酯。
- 【性狀】本品為無(wú)色澄明液體。
- 【適應癥】
用于治療青光眼和高眼壓癥，以及各種眼內壓增高的情況。 - 【用法用量】成人推薦劑量(包括老年人)：每次一滴，每天一次，滴于患眼。晚間使用效果最好。適利達不可超過(guò)每天使用一次，因為用藥次數增加會(huì )削弱降眼壓效果。如果忘記用藥，在下次用藥時(shí)仍應按常規用藥。如果還需使用其他眼用藥物，至少應間隔5分鐘用藥。在人類(lèi)，眼壓下降始于用藥后約3-4小時(shí)，8-12小時(shí)達到最大降眼壓效果。降眼壓作用可維持至少24小時(shí)。
- 【不良反應】適利達滴眼液可引起虹膜的棕色色素加深，在虹膜混合色病人尤其明顯(如藍-棕色，灰-棕色，綠-棕色，黃-棕色)，這是由于虹膜基底的黑素細胞中黑色素含量增加。根據連續攝影獲得的證據，在為期12個(gè)月的臨床試驗中有16%的病人可觀(guān)察到這一作用。其中綠-棕和黃-棕混合色病人虹膜發(fā)生率最高，約50%。虹膜顏色變化的發(fā)生緩慢且可能在數月至數年間不被注意到。在臨床試驗中，虹膜顏色變化不伴有任何癥狀或病理改變。停止治療后虹膜棕色色素不會(huì )進(jìn)一步加深，但已發(fā)生的顏色改變可能是永久性的。在為期兩年的臨床試驗中，發(fā)現眼睛純藍，灰，綠或棕色虹膜的病人顏色改變罕見(jiàn)(參見(jiàn)[注意事項])。約13%的病人眼睛有輕微異物感。長(cháng)期治療的病人約10%有輕度結膜充血，約1%有中度結膜充血?？糁芩[有報道。約8%的病人發(fā)現短暫性上皮點(diǎn)狀侵蝕，但絕大多數無(wú)癥狀。癥狀性角膜水腫和侵蝕有報道。適利達可能引起眼睫毛變深，變粗和變長(cháng)。但眼瞼皮膚變深很少報道。適利達治療出現黃斑水腫僅有很少報道，且主要發(fā)生在無(wú)晶狀體病人和人工晶體伴后房晶體囊袋撕裂或植入前房人工晶體的病人，或者已知有黃斑囊樣水腫危險因素的病人(如糖尿病性視網(wǎng)膜病和視網(wǎng)膜靜脈閉塞)。適利達與不能解釋的黃斑水腫間的相關(guān)性不能排除(參見(jiàn)[注意事項])。虹膜炎/葡萄膜炎病例罕見(jiàn)報道，且其中大多數病人伴有傾向于發(fā)生虹膜炎/葡萄膜炎的因素。哮喘，哮喘加重和呼吸困難罕見(jiàn)報道。哮喘病人使用適利達僅有有限經(jīng)驗，但在臨床研究中少量的用激素或非激素治療的中度哮喘病人，未發(fā)現拉坦前列素對肺功能有影響。重度哮喘或脆弱哮喘(brittle)患者使用適利達尚無(wú)經(jīng)驗，所以在獲得足夠經(jīng)驗以前，這些病人使用適利達應謹慎。適利達治療期間不明原因的皮疹罕見(jiàn)報道。
- 【禁忌】1.已知對適利達滴眼液中任何成份過(guò)敏者。2.角膜接觸鏡(隱形眼鏡)佩戴者。
- 【注意事項】適利達可能會(huì )增加虹膜棕色色素的數量而逐漸引起眼睛顏色改變。決定治療前應告知病人眼睛顏色改變的可能性。單側治療可導致永久性的眼睛不對稱(chēng)。眼睛顏色改變是由于虹膜基底的黑素細胞中黑色素含量增加，這在虹膜混合顏色的病人尤為明顯，即藍-棕，灰-棕，黃-棕和綠-棕混合色。典型的瞳孔周?chē)厣爻林?zhù)呈向心性向四周分布，但整個(gè)虹膜或部分虹膜呈更深的棕色。根據連續攝影獲得的證據，在為期12個(gè)月的長(cháng)期用藥臨床研究中有約16%的病人發(fā)生眼睛顏色改變。綠-棕和黃-棕混合色眼病人發(fā)生率最高約50%。純藍色，灰色，綠色或棕色眼的病人，在為期2年的長(cháng)期治療臨床研究中顏色改變罕見(jiàn)。虹膜顏色改變發(fā)生緩慢且可能在數月至數年間不被注意到。在臨床研究及至今的臨床使用中，這種改變不伴有任何癥狀或病理改變。停藥后虹膜棕色色素不會(huì )再進(jìn)一步加深，但已發(fā)生的改變可能是永久性的。治療不會(huì )影響虹膜的痣或斑點(diǎn)。至今尚無(wú)適利達治療2年以上的臨床資料。小梁網(wǎng)或前房其它部位色素積聚未在臨床研究中觀(guān)察到，但在獲得進(jìn)一步的有關(guān)虹膜色素沉著(zhù)的長(cháng)期用藥經(jīng)驗以前，病人應定期檢查，并應根據臨床情況，若繼發(fā)虹膜色素沉著(zhù)增加可能需停止治療。適利達在發(fā)生虹膜色素沉著(zhù)以后繼續治療的效果如何尚不清楚。目前尚無(wú)適利達用于炎性眼睛，炎癥，新生血管，先天性青光眼的經(jīng)驗，而用于植入人工晶體的開(kāi)角型青光眼和色素性青光眼僅有有限經(jīng)驗。適利達對瞳孔無(wú)作用或僅有很小作用，但適利達對閉角型青光眼的急性發(fā)作無(wú)經(jīng)驗。所以，在獲得更多經(jīng)驗以前，建議適利達用于以上情況時(shí)應小心。無(wú)晶狀體病人，人工晶體后房囊袋撕裂的病人，植入前房人工晶體的病人，或已知有發(fā)生黃斑囊樣水腫危險因素的病人建議慎用適利達(參見(jiàn)[孕婦及哺乳期婦女用藥]孕婦：本品對人類(lèi)妊娠安全性的影響尚未建立，但它對妊娠過(guò)程可能存在潛在的藥理學(xué)影響，所以，孕婦不應使用適利達滴眼液。哺乳期：拉坦前列素及其代謝物可能會(huì )進(jìn)入乳汁，故哺乳婦女不應使用適利達，或者停止哺乳。
- 【兒童用藥】?jì)和盟幍陌踩耘c有效性尚未建立。本品不推薦用于兒童。
- 【老年用藥】參見(jiàn)[用法用量]。
- 【藥物相互作用】尚不明確。
- 【藥物過(guò)量】適利達過(guò)量滴眼，除了眼睛刺激和結膜充血外，尚未發(fā)現其它眼部副作用。若意外誤服適利達滴眼液，請注意以下信息：每瓶滴眼液含拉坦前列素125微克，90%以上的拉坦前列素首過(guò)肝臟時(shí)即被代謝。健康志愿者靜脈注射拉坦前列素3mcg/kg無(wú)任何癥狀，但5.5-10mcg/kg可引起惡心，腹痛，頭昏，疲乏，臉潮熱和出汗。猴靜脈輸注拉坦前列素高達500mcg/kg也無(wú)明顯的心血管系統作用。猴靜脈給予拉坦前列素可引起短暫的支氣管收縮。但中度支氣管哮喘病人眼部使用適利達劑量達臨床劑量7倍時(shí)也無(wú)拉坦前列素所致的支氣管收縮。若發(fā)生藥物過(guò)量，請對癥治療。
- 【藥理毒理】活性成份拉坦前列素為前列腺素F2α的類(lèi)似物，是一種選擇性前列腺素FP受體激動(dòng)劑，能通過(guò)增加房水流出而降低眼壓。在人類(lèi)，降低眼壓約從給藥后3-4小時(shí)開(kāi)始，8-12小時(shí)達到最大作用。降眼壓作用至少可維持24小時(shí)。動(dòng)物和人類(lèi)的研究均顯示藥物主要作用機制為增加房水的葡萄膜鞏膜旁道流出，雖然在人類(lèi)也有報道增加了房水流出的便利度(減少引流阻力)。關(guān)鍵性臨床研究證明適利達單藥治療有效。雖然未進(jìn)行明確的聯(lián)合用藥臨床研究，但一項為期3個(gè)月的研究顯示拉坦前列素與β-腎上腺素阻斷劑(噻嗎洛爾)合用有效。短期研究(1或2周)顯示拉坦前列素與腎上腺素激動(dòng)劑(dipivalylepinephrine)，口服碳酸酐酶抑制劑(乙酰唑2胺)合用效果疊加，與膽堿激動(dòng)劑(毛果蕓香堿)合用效果至少部分疊加。臨床研究還顯示拉坦前列素對房水的產(chǎn)生無(wú)明顯影響，對血液-房水屏障無(wú)任何作用按臨床劑量使用以及在猴子的研究中，拉坦前列素對眼內的血循環(huán)無(wú)影響或影響可忽略不計。但局部用藥可能發(fā)生輕至中度的結膜或鞏膜充血。行囊外晶體摘除的猴子長(cháng)期使用拉坦前列素，用熒光血管造影術(shù)確定不會(huì )影響視網(wǎng)膜血管。拉坦前列素短期治療不會(huì )引起后房人工晶體熒光素滲漏。臨床治療劑量的拉坦前列素對心血管或呼吸系統未發(fā)現有明顯的藥理作用。用數種動(dòng)物進(jìn)行了拉坦前列素的眼部和全身毒性作用研究?？偟膩?lái)說(shuō)，拉坦前列素可很好地耐受，安全范圍很大，臨床眼用劑量和全身毒性劑量至少相差1000倍。未經(jīng)麻醉的猴子靜脈注射高劑量拉坦前列素(約為臨床劑量/公斤體重的100倍)，觀(guān)察到呼吸頻率增加，可能反映了短暫的支氣管收縮。動(dòng)物試驗中未發(fā)現拉坦前列素有致敏性的特性。在家兔和猴子，拉坦前列素劑量達100mcg/眼/天時(shí)也未觀(guān)察到眼部毒性作用(臨床劑量為1.5mcg/眼/天)。但拉坦前列素引起猴子虹膜色素增加。色素增加的機制似乎是刺激了虹膜黑素細胞內黑色素的產(chǎn)生，但未觀(guān)察到增殖性改變。虹膜色素改變可能是永久性的。在長(cháng)期眼毒性研究中，給予拉坦前列素6mcg/眼/天還引起瞼裂加大，該作用可逆并只在劑量高于臨床劑量時(shí)發(fā)生。這一作用在人類(lèi)未觀(guān)察到。拉坦前列素在細菌突變逆轉試驗，小鼠淋巴瘤的基因突變試驗和小鼠微核試驗中均呈陰性。體外人淋巴細胞試驗中觀(guān)察到染色體異常。前列腺素F2α，一種正常情況下存在的前列腺素，也觀(guān)察到類(lèi)似作用，表明該作用為這一類(lèi)物質(zhì)所共有。關(guān)于致突變試驗，進(jìn)行了大鼠體內和體外的不定期DNA合成研究，結果呈陰性，表明拉坦前列素無(wú)致突變作用。小鼠和大鼠的致癌試驗也呈陰性。3動(dòng)物試驗中未發(fā)現拉坦前列素對雄性和雌性生育力有任何影響。在大鼠胚胎毒性研究中，拉坦前列素靜脈給藥劑量5，50和250mcg/kg/天未觀(guān)察到任何胚胎毒性。但在家兔，拉坦前列素劑量5mcg/kg/天或以上時(shí)可引起胚胎死亡。劑量5mcg/kg/天(約為臨床劑量的100倍)可引起明顯的胚胎胎兒毒性，表現為晚期吸收和流產(chǎn)發(fā)生率增加以及胎兒重量降低。未發(fā)現任何致畸作用。
- 【藥代動(dòng)力學(xué)】拉坦前列素(分子量432.58)為異丙酯化的前藥，無(wú)活性。當水解轉化為拉坦前列素酸以后具有生物活性。前藥可通過(guò)角膜很好地吸收，進(jìn)入房水的藥物在透過(guò)角膜時(shí)已全部被水解。人體研究顯示房水中藥物峰濃度在局部用藥后約2小時(shí)達到。猴子局部用藥后，拉坦前列素先分布于前房，結膜和眼瞼，只有很少量的藥物到達眼后房。拉坦前列素酸在眼內幾乎沒(méi)有代謝。代謝主要發(fā)生在肝臟。人血漿中半衰期為17分鐘。主要代謝產(chǎn)物1，2-二去甲和1，2，3，4-四去甲代謝物在動(dòng)物試驗中沒(méi)有或僅有微弱的生物活性，且主要從尿中排瀉。
- 【貯藏】開(kāi)封前2-8°C冷藏，避光保存。開(kāi)封后可在低于25°C室溫保存，4周內用完。
- 【有效期】36個(gè)月
如有問(wèn)題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
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