- 【藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng)：卡培他濱片
商品名稱(chēng)：希羅達
英文名稱(chēng)：Xeloda
漢語(yǔ)拼音：Kapeitabin Pian - 【成份】本品主要成分為卡培他濱
- 【適應癥】
聯(lián)合多西紫杉醇治療包括蒽環(huán)類(lèi)抗生素化療失敗的轉移性乳腺癌 ；單藥一線(xiàn)治療轉移性直腸癌。 - 【規格】遮光，密閉。
- 【用法用量】 推薦劑量 ：每日2.5 g/m2，連用2周，休息1周。每日總劑量分早晚2次于飯后半小時(shí)用水吞服。如病情繼續惡化或產(chǎn)生不能耐受的毒性時(shí)應停止治療。
治療中劑量調整 ：本品所引起的毒性有時(shí)需要做對癥處理或對劑量進(jìn)行調整（停藥或減量）。一旦減量，以后不能再增加劑量。以下是對毒性進(jìn)行劑量調整時(shí)的推薦劑量（根據加拿大國家癌癥研究所制定的常見(jiàn)毒性標準）。
1 級 ：維持劑量。
2 級 ：
第一次出現 ：停止治療，直到恢復至0-1級水平時(shí)，按維持劑量的100%進(jìn)行下一療程治療。
第二次出現 ：停止治療，直到恢復至0-1級水平時(shí)，按推薦劑量的75%進(jìn)行下一療程治療。
第三次出現 ：停止治療，直到恢復至0-1級水平時(shí)，按推薦劑量的50%進(jìn)行下一療程治療。
第四次出現 ：永久停止治療。
3 級 ：
第一次出現 ：停止治療，直到恢復至0-1級水平時(shí)，按推薦劑量的75%進(jìn)行下一療程治療。
第二次出現 ：停止治療，直到恢復至0-1級水平時(shí)，按推薦劑量的50%進(jìn)行下一療程治療。
第三次出現 ：永久停止使用。
4 級 ：永久停止治療。
如停藥后需繼續治療，則應考慮到病人的最大益處，且在毒性癥狀恢復至0-1級水平時(shí)以推薦劑量的50%進(jìn)行使用。
特殊人群的劑量調整 ：
肝功能不全：對肝轉移引起的輕度至中度肝功能不全的病人所進(jìn)行的本品藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，無(wú)須對這類(lèi)病人作劑量調整。
腎功能不全 ：尚未對腎功能不全者（指血清肌酐升高）進(jìn)行本品藥代動(dòng)力學(xué)研究。
兒童：尚未在兒童中進(jìn)行本品的療效與安全性研究。
老年人：無(wú)須作劑量調整。但老年人（65歲以上）比年輕人更易對卡培他濱產(chǎn)生毒性，故應對其進(jìn)行密切監測。 - 【不良反應】本品的副反應可能與以下情況有關(guān) ：
消化系統 ：最常見(jiàn)的副反應為可逆性胃腸道反應，如腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、口炎等。嚴重的（3-4級）副反應相對少見(jiàn)。
皮膚 ：在幾乎一半使用本品的病人中發(fā)生手足綜合征 ：表現為麻木、感覺(jué)遲鈍、感覺(jué)異常、麻刺感、無(wú)痛感或疼痛感，皮膚腫脹或紅斑，脫屑、水泡或嚴重的疼痛。皮炎和脫發(fā)較常見(jiàn)，但嚴重者很少見(jiàn)。
全身不良反應 ：常有疲乏但嚴重者極少見(jiàn)。其他常見(jiàn)的副反應為粘膜炎、發(fā)熱、虛弱、嗜睡等，但均不嚴重。
神經(jīng)系統 ：頭痛、感覺(jué)異常、味覺(jué)障礙、眩暈、失眠等較常見(jiàn)，但嚴重者少見(jiàn)。
心血管系統 ：下肢水腫較輕且不常見(jiàn)。尚未見(jiàn)其他心血管系統副作用。
血液系統 ：少見(jiàn)中性粒細胞減少，極少見(jiàn)貧血，但都不嚴重。
其他 ：常見(jiàn)厭食及脫水，但重者極少見(jiàn)。 - 【禁忌】曾經(jīng)出現本品嚴重副反應或對氟嘧啶（卡培他濱的代謝產(chǎn)物）有過(guò)敏史者禁用。
- 【注意事項】需限制劑量的毒性包括 ：腹瀉、腹痛、惡心、胃炎及手足綜合征。近半數接受本品治療者會(huì )誘發(fā)腹瀉，對發(fā)生脫水的嚴重腹瀉者應嚴密監測并給予補液治療。每日腹瀉4-6次或有夜間腹瀉者為2級腹瀉，每日腹瀉7-9次或大便失禁和吸收障礙者為3級腹瀉，每日腹瀉10次以上或者有肉眼血便和需靜脈補液者為4級腹瀉。如發(fā)生2、3或4級腹瀉，則應停用本品，直到腹瀉停止或腹瀉次數減少到1級時(shí)再恢復使用。3級或4級腹瀉后再使用本品時(shí)應減少用量。幾乎近一半使用本品的病人發(fā)生手足綜合征，但多為1-2級，3級綜合征者不多見(jiàn)。多數副反應可以消失，但需要暫時(shí)停止用藥或減少用量，無(wú)須長(cháng)期停止治療。
- 【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚未在妊娠婦女中進(jìn)行本品臨床研究，但必須要考慮到如果在這類(lèi)病人中使用本品，可能會(huì )引起胎兒損傷。動(dòng)物實(shí)驗表明，卡培他濱能導致胎兒死亡或畸形。這些發(fā)現預示卡培他濱衍生物也具有這種作用，因此不能在妊娠婦女中使用本品。如在妊娠期間使用本品或在使用本品間發(fā)生妊娠時(shí)，必須考慮到該藥對胎兒損傷或致畸的潛在危險性。生育期婦女使用本品時(shí)必須采取避孕措施。
盡管尚不知本品是否能分泌于母乳中，但由于許多藥物能在母乳中分泌而有對哺乳的嬰兒造成嚴重副反應的潛在危險性，因此建議使用本品的婦女停止哺乳。 - 【藥物相互作用】聯(lián)合用藥 ：本品與大量藥物，如抗組胺藥、非甾體抗炎藥、嗎啡、撲熱息痛、阿斯匹林、止吐藥、H2受體拮抗劑等合用，未見(jiàn)具有臨床意義的副作用。
蛋白結合 ：卡培他濱與血清蛋白結合率較低（64%），通過(guò)置換能與蛋白緊密結合的藥物發(fā)生相互作用的可能性尚無(wú)法預測。
與細胞色素P450酶間的相互作用 ：在體外實(shí)驗中，未發(fā)現卡培他濱對人類(lèi)肝微粒體P450酶產(chǎn)生影響。 - 【藥物過(guò)量】本品的臨床試驗中，未發(fā)現由于藥物過(guò)量而引起的副反應。但動(dòng)物實(shí)驗（對猴類(lèi)以25.679g/m2/天的積極治療）以及對人以最大耐受劑量（3.514 g/m2/天）的治療中，藥物過(guò)量的表現為惡心、嘔吐、腹瀉、胃腸激惹、腸胃出血和骨髓抑制等。
處理方法應包括使用利尿劑脫水治療，必要時(shí)透析治療。 - 【藥理毒理】卡培他濱是一種對腫瘤細胞有選擇性活性的口服細胞毒性制劑?？ㄅ嗨麨I本身無(wú)細胞毒性，但可轉化為具有細胞毒性的5氟尿嘧啶，其結構通過(guò)腫瘤相關(guān)性血管因子胸苷磷酸化酶在腫瘤所在部位轉化而成，從而最大程度的降低了5-氟尿嘧啶對正常人體細胞的損害。
- 【藥代動(dòng)力學(xué)】通過(guò)以502-3514 mg/m2/天的劑量范圍對卡培他濱進(jìn)行的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，用藥第1天和第14天時(shí)，卡培他濱，5’-脫氧-5-氟胞苷和5‘-脫氧-5-氟尿苷的藥代動(dòng)力學(xué)參數相同。第14天時(shí)，5-氟尿嘧啶的血藥濃度比第一天高30%，但在第22天時(shí)其濃度無(wú)繼續增加。使用治療劑量時(shí)，除5-氟尿嘧啶外，卡培他濱及其代謝產(chǎn)物的藥代動(dòng)力學(xué)參數與劑量比例相稱(chēng)。
吸收 ：口服后卡培他濱以完整的分子穿過(guò)腸粘膜而完全迅速的被人體吸收，進(jìn)而完全轉化為5‘ -脫氧-5-氟胞苷及5’ -脫氧-5-氟尿苷。飯中服用卡培他濱會(huì )影響其吸收率，但對5’ -脫氧-5-氟尿苷及其次級代謝產(chǎn)物5-氟尿嘧啶的曲線(xiàn)下面積的影響甚小。
分布：對人類(lèi)血清的體外研究表明，卡培他濱，5‘-脫氧-5-氟胞苷，5’-脫氧-5氟尿苷與蛋白(主要是白蛋白)結合的比率分別為54%、10%和62%。
代謝 ：卡培他濱主要在肝臟和腫瘤組織內首先通過(guò)羧酸脂酶轉化為5‘ -脫氧-5-氟胞苷然后再通過(guò)胞苷脫氨酶轉化為5’ -脫氧-5-氟尿苷，在腫瘤細胞內的腫瘤相關(guān)性血管因子胸苷磷酸化酶的作用下轉化為5-氟尿嘧啶，從而最大程度地降低了5-氟尿嘧啶對正常組織的損害。使用所推薦的劑量時(shí)，卡培他濱，5’ -脫氧-5-氟胞苷，5‘ -脫氧-5-氟尿苷和5-氟尿嘧啶的平均血清曲線(xiàn)下面積分別為7.40 mg·hr/mL、5.21 mg·hr/mL、21.7 mg·hr/mL和1.63 mg·hr/mL。5-氟尿嘧啶的血清曲線(xiàn)下面積大約比靜脈注射（劑量為600 mg/m2）后低10倍。尚未發(fā)現有別于5-氟尿嘧啶的其他細胞毒性，用藥2小時(shí)后，卡培他濱，5‘ -脫氧-5-氟胞苷，5’ -脫氧-5-氟尿苷的血藥濃度達到峰值。然后以半衰期為0.7-1.14小時(shí)的指數逐漸降低。用藥3小時(shí)后，5-氟尿嘧啶的分解產(chǎn)物α-氟-β-丙氨酸達到峰值，其半衰期為3-4小時(shí)。
清除 ：卡培他濱的代謝產(chǎn)物主要由腎臟排除，71%在尿中恢復原形，α-氟-β-丙氨酸為其主要代謝產(chǎn)物（52%）。
如有問(wèn)題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
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