位置：修訂洛芬待因制劑說(shuō)明書(shū)的公告
來(lái)源：國家藥監局 更新時(shí)間：2023/8/30根據藥品不良反應評估結果，為進(jìn)一步保障公眾用藥安全，國家藥監局決定對洛芬待因制劑（包括洛芬待因片、洛芬待因緩釋片）說(shuō)明書(shū)內容進(jìn)行統一修訂?，F將有關(guān)事項公告如下：
一、上述藥品的上市許可持有人均應當依據《藥品注冊管理辦法》等有關(guān)規定，按照洛芬待因制劑說(shuō)明書(shū)修訂要求（見(jiàn)附件），于2023年11月27日前報省級藥品監督管理部門(mén)備案。
修訂內容涉及藥品標簽的，應當一并進(jìn)行修訂，說(shuō)明書(shū)及標簽其他內容應當與原批準內容一致。在備案之日起生產(chǎn)的藥品，不得繼續使用原藥品說(shuō)明書(shū)。藥品上市許可持有人應當在備案后9個(gè)月內對已出廠(chǎng)的藥品說(shuō)明書(shū)及標簽予以更換。
二、藥品上市許可持有人應當對新增不良反應發(fā)生機制開(kāi)展深入研究，采取有效措施做好藥品使用和安全性問(wèn)題的宣傳培訓，指導醫師、藥師合理用藥。
三、臨床醫師、藥師應當仔細閱讀上述藥品說(shuō)明書(shū)的修訂內容，在選擇用藥時(shí)，應當根據新修訂說(shuō)明書(shū)進(jìn)行充分的獲益/風(fēng)險分析。
四、患者用藥前應當仔細閱讀藥品說(shuō)明書(shū)，使用處方藥的，應嚴格遵醫囑用藥。
五、省級藥品監督管理部門(mén)應當督促行政區域內上述藥品的藥品上市許可持有人按要求做好相應說(shuō)明書(shū)修訂和標簽、說(shuō)明書(shū)更換工作，對違法違規行為依法嚴厲查處。
特此公告。
附件：洛芬待因制劑說(shuō)明書(shū)修訂要求
國家藥監局
2023年8月28日
一、【不良反應】項下應包含以下內容：
上市后監測中發(fā)現本品有以下不良反應/事件報告(發(fā)生率未知)：
消化系統：惡心、嘔吐、消化不良、胃炎、腹痛、腹部不適、腹脹、腹瀉、消化道出血、嘔血、黑便、便秘、肝酶 (如丙氨酸氨基轉移酶、天門(mén)冬氨酸氨基轉移酶等)升高、肝損傷。
皮膚及皮下組織：皮疹、蕁麻疹、紅斑、瘙癢、多汗、皮膚腫脹、潮紅。
神經(jīng)系統及精神類(lèi)反應：頭暈、頭痛、感覺(jué)減退、震顫、嗜睡、失眠、幻覺(jué)。
全身性疾病及給藥部位各種反應：乏力、胸部不適、疼痛、水腫。
呼吸系統：呃逆、哮喘、呼吸急促、呼吸困難、呼吸抑制。
心血管系統：心悸、心律失常、高血壓、血壓降低。
免疫系統：過(guò)敏反應、過(guò)敏性休克。
眼器官：眼瞼水腫、眶周水腫、視物模糊。
其他：食欲減退、眩暈、耳鳴、腎功能損害。
二、【禁忌】項下應包含以下內容：
1.服用阿司匹林或其他非甾體類(lèi)抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過(guò)敏反應的患者。
2.禁用于冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)（CABG）圍手術(shù)期疼痛的治療。
3.有應用非甾體抗炎藥后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史的患者。
4.有活動(dòng)性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復發(fā)潰瘍/出血的患者。
5.重度心力衰竭、重度腎衰竭或呼吸衰竭患者。
6.孕婦及哺乳期婦女禁用。
三、【注意事項】項下應包含以下內容：
1.避免與其它非甾體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑制劑合并用藥。
2.根據控制癥狀的需要，在最短治療時(shí)間內使用最低有效劑量，可以使不良反應降到最低。
3.在使用所有非甾體抗炎藥治療過(guò)程中的任何時(shí)候，都可能出現胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應，其風(fēng)險可能是致命的。這些不良反應可能伴有或不伴有警示癥狀，也無(wú)論患者是否有胃腸道不良反應史或嚴重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎，克隆氏?。┑幕颊邞斏魇褂梅晴摅w抗炎藥，以免使病情惡化。當患者服用該藥發(fā)生胃腸道出血或潰瘍時(shí)，應停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現不良反應的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風(fēng)險可能是致命的。
4.針對多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續時(shí)間達3年的臨床試驗顯示，本品可能引起嚴重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風(fēng)的風(fēng)險增加，其風(fēng)險可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風(fēng)險。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風(fēng)險更大。即使既往沒(méi)有心血管癥狀，醫生和患者也應對此類(lèi)事件的發(fā)生保持警惕。應告知患者嚴重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應采取的步驟。
患者應該警惕諸如胸痛、氣短、無(wú)力、言語(yǔ)含糊等癥狀和體征，而且當有任何上述癥狀或體征發(fā)生后應該馬上尋求醫生幫助。
5.和所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，本品可導致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓癥狀加重，其中的任何一種都可導致心血管事件的發(fā)生率增加。服用噻嗪類(lèi)或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時(shí)，可能會(huì )影響這些藥物的療效。高血壓病患者應慎用非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品。在開(kāi)始本品治療和整個(gè)治療過(guò)程中應密切監測血壓。
6.有高血壓和/或心力衰竭（如液體潴留和水腫）病史的患者應慎用。
7.NSAIDs，包括本品可能引起致命的、嚴重的皮膚不良反應，例如剝脫性皮炎、Stevens Johnson綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死溶解癥（TEN）。這些嚴重事件可在沒(méi)有征兆的情況下出現。應告知患者嚴重皮膚反應的癥狀和體征，在第一次出現皮膚皮疹或過(guò)敏反應的其他征象時(shí)，應停用本品。
8.發(fā)熱和疼痛有時(shí)有可能是某種嚴重疾病的潛在征兆。當使用洛芬待因制劑來(lái)緩解與疼痛等有關(guān)的癥狀時(shí)，如癥狀持續或惡化，或出現新的癥狀，患者應停用本品并咨詢(xún)醫生。
四、【孕婦及哺乳期婦女用藥】項下應包含以下內容：
孕婦及哺乳期婦女禁用。
五、【老年用藥】項下應包含以下內容：
如有消化道疾病史（特別是潰瘍史）、肝功能損傷或腎功能損傷等既往史，應單獨個(gè)體化評估，且密切監測患者用藥反應。
（注：如原批準說(shuō)明書(shū)的安全性?xún)热葺^本修訂要求內容更全面或更嚴格的，應保留原批準內容。說(shuō)明書(shū)其他內容如與上述修訂要求不一致的，應當一并進(jìn)行修訂。）
一、上述藥品的上市許可持有人均應當依據《藥品注冊管理辦法》等有關(guān)規定，按照洛芬待因制劑說(shuō)明書(shū)修訂要求（見(jiàn)附件），于2023年11月27日前報省級藥品監督管理部門(mén)備案。
修訂內容涉及藥品標簽的，應當一并進(jìn)行修訂，說(shuō)明書(shū)及標簽其他內容應當與原批準內容一致。在備案之日起生產(chǎn)的藥品，不得繼續使用原藥品說(shuō)明書(shū)。藥品上市許可持有人應當在備案后9個(gè)月內對已出廠(chǎng)的藥品說(shuō)明書(shū)及標簽予以更換。
二、藥品上市許可持有人應當對新增不良反應發(fā)生機制開(kāi)展深入研究，采取有效措施做好藥品使用和安全性問(wèn)題的宣傳培訓，指導醫師、藥師合理用藥。
三、臨床醫師、藥師應當仔細閱讀上述藥品說(shuō)明書(shū)的修訂內容，在選擇用藥時(shí)，應當根據新修訂說(shuō)明書(shū)進(jìn)行充分的獲益/風(fēng)險分析。
四、患者用藥前應當仔細閱讀藥品說(shuō)明書(shū)，使用處方藥的，應嚴格遵醫囑用藥。
五、省級藥品監督管理部門(mén)應當督促行政區域內上述藥品的藥品上市許可持有人按要求做好相應說(shuō)明書(shū)修訂和標簽、說(shuō)明書(shū)更換工作，對違法違規行為依法嚴厲查處。
特此公告。
附件：洛芬待因制劑說(shuō)明書(shū)修訂要求
國家藥監局
2023年8月28日
附件
洛芬待因制劑說(shuō)明書(shū)修訂要求
（包括洛芬待因片、洛芬待因緩釋片）
一、【不良反應】項下應包含以下內容：
上市后監測中發(fā)現本品有以下不良反應/事件報告(發(fā)生率未知)：
消化系統：惡心、嘔吐、消化不良、胃炎、腹痛、腹部不適、腹脹、腹瀉、消化道出血、嘔血、黑便、便秘、肝酶 (如丙氨酸氨基轉移酶、天門(mén)冬氨酸氨基轉移酶等)升高、肝損傷。
皮膚及皮下組織：皮疹、蕁麻疹、紅斑、瘙癢、多汗、皮膚腫脹、潮紅。
神經(jīng)系統及精神類(lèi)反應：頭暈、頭痛、感覺(jué)減退、震顫、嗜睡、失眠、幻覺(jué)。
全身性疾病及給藥部位各種反應：乏力、胸部不適、疼痛、水腫。
呼吸系統：呃逆、哮喘、呼吸急促、呼吸困難、呼吸抑制。
心血管系統：心悸、心律失常、高血壓、血壓降低。
免疫系統：過(guò)敏反應、過(guò)敏性休克。
眼器官：眼瞼水腫、眶周水腫、視物模糊。
其他：食欲減退、眩暈、耳鳴、腎功能損害。
二、【禁忌】項下應包含以下內容：
1.服用阿司匹林或其他非甾體類(lèi)抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過(guò)敏反應的患者。
2.禁用于冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)（CABG）圍手術(shù)期疼痛的治療。
3.有應用非甾體抗炎藥后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史的患者。
4.有活動(dòng)性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復發(fā)潰瘍/出血的患者。
5.重度心力衰竭、重度腎衰竭或呼吸衰竭患者。
6.孕婦及哺乳期婦女禁用。
三、【注意事項】項下應包含以下內容：
1.避免與其它非甾體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑制劑合并用藥。
2.根據控制癥狀的需要，在最短治療時(shí)間內使用最低有效劑量，可以使不良反應降到最低。
3.在使用所有非甾體抗炎藥治療過(guò)程中的任何時(shí)候，都可能出現胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應，其風(fēng)險可能是致命的。這些不良反應可能伴有或不伴有警示癥狀，也無(wú)論患者是否有胃腸道不良反應史或嚴重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎，克隆氏?。┑幕颊邞斏魇褂梅晴摅w抗炎藥，以免使病情惡化。當患者服用該藥發(fā)生胃腸道出血或潰瘍時(shí)，應停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現不良反應的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風(fēng)險可能是致命的。
4.針對多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續時(shí)間達3年的臨床試驗顯示，本品可能引起嚴重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風(fēng)的風(fēng)險增加，其風(fēng)險可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風(fēng)險。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風(fēng)險更大。即使既往沒(méi)有心血管癥狀，醫生和患者也應對此類(lèi)事件的發(fā)生保持警惕。應告知患者嚴重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應采取的步驟。
患者應該警惕諸如胸痛、氣短、無(wú)力、言語(yǔ)含糊等癥狀和體征，而且當有任何上述癥狀或體征發(fā)生后應該馬上尋求醫生幫助。
5.和所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，本品可導致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓癥狀加重，其中的任何一種都可導致心血管事件的發(fā)生率增加。服用噻嗪類(lèi)或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時(shí)，可能會(huì )影響這些藥物的療效。高血壓病患者應慎用非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品。在開(kāi)始本品治療和整個(gè)治療過(guò)程中應密切監測血壓。
6.有高血壓和/或心力衰竭（如液體潴留和水腫）病史的患者應慎用。
7.NSAIDs，包括本品可能引起致命的、嚴重的皮膚不良反應，例如剝脫性皮炎、Stevens Johnson綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死溶解癥（TEN）。這些嚴重事件可在沒(méi)有征兆的情況下出現。應告知患者嚴重皮膚反應的癥狀和體征，在第一次出現皮膚皮疹或過(guò)敏反應的其他征象時(shí)，應停用本品。
8.發(fā)熱和疼痛有時(shí)有可能是某種嚴重疾病的潛在征兆。當使用洛芬待因制劑來(lái)緩解與疼痛等有關(guān)的癥狀時(shí)，如癥狀持續或惡化，或出現新的癥狀，患者應停用本品并咨詢(xún)醫生。
四、【孕婦及哺乳期婦女用藥】項下應包含以下內容：
孕婦及哺乳期婦女禁用。
五、【老年用藥】項下應包含以下內容：
如有消化道疾病史（特別是潰瘍史）、肝功能損傷或腎功能損傷等既往史，應單獨個(gè)體化評估，且密切監測患者用藥反應。
（注：如原批準說(shuō)明書(shū)的安全性?xún)热葺^本修訂要求內容更全面或更嚴格的，應保留原批準內容。說(shuō)明書(shū)其他內容如與上述修訂要求不一致的，應當一并進(jìn)行修訂。）