臨床試驗申請默許制正式落地！國家藥監局發(fā)布具體要求

7月27日，國家藥品監督管理局官網(wǎng)發(fā)布《關(guān)于調整藥物臨床試驗審評審批程序的公告》（2018年第50號）稱(chēng)，為鼓勵創(chuàng )新，加快新藥創(chuàng )制，滿(mǎn)足公眾用藥需求，落實(shí)申請人研發(fā)主體責任，依據中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》（廳字〔2017〕42號），對藥物臨床試驗審評審批的有關(guān)事項作出調整：在我國申報藥物臨床試驗的，自申請受理并繳費之日起60日內，申請人未收到國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心（以下簡(jiǎn)稱(chēng)藥審中心）否定或質(zhì)疑意見(jiàn)的，可按照提交的方案開(kāi)展藥物臨床試驗。

具體事宜公告如下：

一、溝通交流會(huì )議的準備與申請

（一）申請人在提出新藥首次藥物臨床試驗申請之前，應向藥審中心提出溝通交流會(huì )議申請，并在確保受試者安全的基礎上，確定臨床試驗申請資料的完整性、實(shí)施臨床試驗的可行性。

（二）申請人準備的溝通交流會(huì )議資料應包括臨床試驗方案或草案、對已有的藥學(xué)和非臨床研究數據及其他研究數據的完整總結資料。申請人應自行評估現有的研究是否符合申報擬實(shí)施臨床試驗的基本條件，并明確擬與藥審中心討論的問(wèn)題。

（三）申請人應按照《藥物研發(fā)與技術(shù)審評溝通管理辦法（試行）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《溝通交流辦法》）要求，提交溝通交流會(huì )議申請表。藥審中心應及時(shí)通知申請人是否召開(kāi)溝通交流會(huì )議，并與申請人商議會(huì )議時(shí)間。申請人應按溝通交流相關(guān)要求按時(shí)提交完整的溝通交流會(huì )議資料。藥審中心對溝通交流會(huì )議資料進(jìn)行初步審評，在溝通交流會(huì )議召開(kāi)至少2日前，通過(guò)“申請人之窗”將初步審評意見(jiàn)和對申請人所提出問(wèn)題的解答意見(jiàn)告知申請人。申請人在收到初步審評意見(jiàn)和解答意見(jiàn)后，應盡快反饋問(wèn)題是否已經(jīng)得到解決。申請人認為問(wèn)題已經(jīng)解決不需要召開(kāi)溝通交流會(huì )議的，應通過(guò)藥審中心網(wǎng)站“申請人之窗”告知藥審中心取消溝通交流會(huì )議申請；申請人認為申請溝通交流的問(wèn)題仍未得到解決的，按原定計劃繼續組織會(huì )議召開(kāi)。

二、溝通交流會(huì )議的召開(kāi)

（四）會(huì )議由藥審中心工作人員主持，雙方圍繞藥物臨床試驗方案就申請人提出的關(guān)鍵技術(shù)問(wèn)題，以及已有資料和數據是否支持實(shí)施臨床試驗開(kāi)展和受試者安全風(fēng)險是否可控進(jìn)行討論，并為后續研究提出要求和建議。

（五）溝通交流會(huì )議應按《溝通交流辦法》要求形成會(huì )議紀要?，F有資料、數據或補充完善后的資料、數據能夠支持開(kāi)展臨床試驗的，申請人即可在溝通交流會(huì )議之后或補充資料和數據后提出臨床試驗申請?，F有資料和數據存在重大缺陷，臨床試驗方案不完整或風(fēng)險控制措施無(wú)法保障臨床試驗受試者安全的，申請人應分析原因并開(kāi)展相關(guān)研究工作。會(huì )議紀要作為審評文檔存檔，并作為審評和審批的參考。

三、臨床試驗申請的受理與審評審批

（六）申請人應按照相關(guān)要求提交新藥首次臨床試驗申請和申報資料。其中對于I期臨床試驗申請，還應提交新藥I期臨床試驗申請申報資料要求中載明的資料。

藥審中心在收到申報資料后5日內完成形式審查。符合要求或按照規定補正后符合要求的，發(fā)出受理通知書(shū)。

受理通知書(shū)應載明：自受理繳費之日起60日內，未收到藥審中心否定或質(zhì)疑意見(jiàn)的，申請人可以按照提交的方案開(kāi)展臨床試驗。

臨床試驗開(kāi)始時(shí)，申請人應登陸藥審中心門(mén)戶(hù)網(wǎng)站，在“藥物臨床試驗登記與信息公示平臺”進(jìn)行相關(guān)信息登記。

（七）對于申報資料符合審評要求，但有相關(guān)信息需要提醒申請人的，藥審中心應在受理繳費后60日內通知申請人，列明相關(guān)要求和注意事項。申請人應通過(guò)藥審中心門(mén)戶(hù)網(wǎng)站查詢(xún)和下載臨床試驗申請相關(guān)通知或提醒。

（八）對于已受理的申報資料不符合審評技術(shù)要求的，藥審中心可通過(guò)溝通交流或補充資料方式一次性告知申請人需要補正的全部?jì)热?，申請人應在收到補充資料通知之日起5日內一次性提交補充資料。申請人補充資料后在該申請受理繳費之日起60日內未收到藥審中心其他否定或質(zhì)疑意見(jiàn)的，可按照完善后的方案開(kāi)展臨床試驗。申請人未按時(shí)限補充資料或補充資料仍不能滿(mǎn)足審評要求的，藥審中心以暫停臨床試驗通知書(shū)方式通知申請人，并列明目前尚不具備開(kāi)展臨床試驗的原因。

（九）對于申報資料存在重大缺陷，或臨床試驗方案不完整的，或缺乏可靠的風(fēng)險控制措施、存在潛在的臨床風(fēng)險而無(wú)法保障臨床試驗受試者安全的，藥審中心以暫停臨床試驗通知書(shū)方式通知申請人，說(shuō)明目前不支持開(kāi)展臨床試驗的理由。藥審中心在作出暫停臨床試驗決定前，應與申請人溝通交流。申請人可通過(guò)藥審中心門(mén)戶(hù)網(wǎng)站查詢(xún)和下載暫停臨床試驗通知書(shū)。

（十）申請人在解決了暫停臨床試驗通知書(shū)中所列問(wèn)題后，可向藥審中心書(shū)面提出答復和恢復臨床試驗申請。藥審中心在收到申請之日起60日內提出是否同意的答復意見(jiàn)。答復意見(jiàn)包括同意恢復臨床試驗或繼續執行暫停臨床試驗決定，并說(shuō)明理由。申請人應在收到藥審中心書(shū)面答復同意恢復意見(jiàn)后方可開(kāi)展臨床試驗。申請人對暫停臨床試驗通知書(shū)有異議且無(wú)法通過(guò)溝通交流解決的，可申請召開(kāi)專(zhuān)家咨詢(xún)會(huì )或專(zhuān)家公開(kāi)論證會(huì )。

四、其他有關(guān)事項

（十一）對于技術(shù)指南明確、藥物臨床試驗有成熟研究經(jīng)驗，申請人能夠保障申報資料質(zhì)量的，或國際同步研發(fā)的國際多中心臨床試驗申請，在監管體系完善的國家和地區已經(jīng)獲準實(shí)施臨床試驗的，申請人可不經(jīng)溝通交流直接提出臨床試驗申請。

（十二）已獲準開(kāi)展新藥臨床試驗的，在完成Ⅰ期、Ⅱ期臨床試驗后、開(kāi)展Ⅲ期臨床試驗之前，申請人應向藥審中心提出溝通交流會(huì )議申請，就包括Ⅲ期臨床試驗方案設計在內的關(guān)鍵技術(shù)問(wèn)題與藥審中心進(jìn)行討論。申請人也可在臨床研發(fā)不同階段就關(guān)鍵技術(shù)問(wèn)題提出溝通交流申請。

（十三）在已獲準開(kāi)展的臨床試驗期間，申請增加新適應癥的，可提出新的臨床試驗申請，也可按此辦法先提出溝通交流申請后決定。提出新的臨床試驗申請的，申請時(shí)與首次申請重復的資料可免于提交，但應當在申報資料中列出首次申請中相關(guān)資料的編號。

（十四）對于變更臨床試驗方案、重大藥學(xué)變更、非臨床研究重要安全性發(fā)現等可能增加受試者安全性風(fēng)險的，申請人應按相關(guān)規定及時(shí)遞交補充申請。藥審中心應在規定時(shí)限內完成技術(shù)審評，并可視技術(shù)審評情況通知申請人修改臨床試驗方案、暫?；蚪K止臨床試驗。

（十五）申請人在獲得首次臨床試驗許可后，應定期向藥審中心提供藥物研發(fā)期間安全性更新報告，包括全球研發(fā)和上市狀況、正在進(jìn)行中和已完成的臨床試驗、新增的安全性結果、重大生產(chǎn)變更、整體安全性評估、重要風(fēng)險總結、獲益-風(fēng)險評估和下一年總體研究計劃等內容。一般每年一次，于藥物臨床試驗許可后每滿(mǎn)一年后的二個(gè)月內提交。藥審中心可以根據審查情況，要求申請人調整報告周期。逾期未提交的，申請人應暫停藥物臨床試驗。

（十六）對于藥物臨床試驗期間出現的可疑且非預期嚴重不良反應和毒理研究提示重大安全性風(fēng)險信號，申請人應按照《藥物臨床試驗期間安全性數據快速報告標準和程序》中相關(guān)要求向藥審中心遞交（個(gè)例）安全性報告。藥審中心可以根據審查需要，要求申請人修改臨床試驗方案，必要時(shí)暫停臨床試驗。

（十七）申請人應按時(shí)遞交審評需要的資料與數據，保證質(zhì)量，并接受監管部門(mén)對研發(fā)過(guò)程的監督檢查。

（十八）本公告中規定的期限以工作日計算。

（十九）本公告自發(fā)布之日起實(shí)施，此前與本公告不一致的以本公告為準。