合理減免臨床試驗、以附帶條件批準上市…這個(gè)文件的發(fā)布，將加速罕見(jiàn)病防治醫療器械上市

近日，國家藥品監督管理局發(fā)布《用于罕見(jiàn)病防治醫療器械注冊審查指導原則》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《指導原則》），以加強醫療器械產(chǎn)品注冊管理，鼓勵用于罕見(jiàn)病防治醫療器械研發(fā)?！吨笇г瓌t》從適用范圍、溝通交流、臨床前研究、免于臨床試驗基本原則、臨床試驗基本原則、批準上市條件等方面，對用于罕見(jiàn)病防治醫療器械注冊審查作出指導性規定。

上海健康醫學(xué)院醫療產(chǎn)品管理專(zhuān)業(yè)主任蔣海洪認為，《指導原則》為罕見(jiàn)病防治醫療器械研發(fā)和審評指明了方向，合理減免臨床試驗、以附帶條件批準上市等舉措，體現了以患者利益為出發(fā)點(diǎn)的基本原則，有助于罕見(jiàn)病防治醫療器械可用可及目標的實(shí)現。

不限制溝通次數

罕見(jiàn)病是指發(fā)病率很低的一類(lèi)疾病，這些疾病往往是嚴重、慢性、遺傳性的，且常常危及生命。據世界衛生組織（WHO）定義，罕見(jiàn)病是指患病人數占總人口數0.65‰～1‰的疾病。由于人們對罕見(jiàn)病的了解有限，罕見(jiàn)病治療普遍存在科研投入少、缺乏有效診療手段等問(wèn)題。

目前全球真正僅用于罕見(jiàn)病治療的醫療器械并不多?！盀榱俗尯币?jiàn)病防治醫療器械早日惠及患者，《指導原則》規定了申請人在注冊申報前可進(jìn)行溝通交流，并明確了溝通所需材料。此舉有助于審評部門(mén)在該類(lèi)產(chǎn)品注冊申報過(guò)程中提前介入，有針對性地對申請人進(jìn)行指導。同時(shí)，《指導原則》并未對溝通交流次數作出限制，有助于這類(lèi)產(chǎn)品的注冊申報?！贬t療器械技術(shù)審評中心審評六部部長(cháng)安娟娟對記者說(shuō)。

根據《指導原則》，申請人在提交注冊申報前，可向相關(guān)產(chǎn)品技術(shù)審評部門(mén)提出溝通交流申請，以對《指導原則》的適用性以及應采取的臨床評價(jià)路徑進(jìn)行確認。針對適用于《指導原則》的注冊申報項目，申請人還可對重大技術(shù)、重大安全性、臨床試驗方案等問(wèn)題向技術(shù)審評部門(mén)進(jìn)一步提出溝通交流申請。

此外，《指導原則》還規定，技術(shù)審評部門(mén)必要時(shí)參照審評機構與注冊申請人會(huì )議溝通制度等相關(guān)程序召開(kāi)專(zhuān)家咨詢(xún)會(huì )，對申請人提出的技術(shù)問(wèn)題進(jìn)行討論。

合理減免臨床試驗

2017年10月，中辦、國辦印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《創(chuàng )新意見(jiàn)》）?！秳?chuàng )新意見(jiàn)》明確指出，支持罕見(jiàn)病治療藥品醫療器械研發(fā)。罕見(jiàn)病治療藥品醫療器械注冊申請人可提出減免臨床試驗的申請。對境外已批準上市的罕見(jiàn)病治療藥品醫療器械，可附帶條件批準上市。

“《指導原則》非常好地落實(shí)了《創(chuàng )新意見(jiàn)》?！笔Y海洪指出，《指導原則》從罕見(jiàn)病防治醫療器械的風(fēng)險收益比、與已上市產(chǎn)品的同品種比對、境外已上市產(chǎn)品數據接受三方面，對“免于臨床試驗”作出規定，有助于部分符合條件的罕見(jiàn)病防治醫療器械快速上市。

《指導原則》明確，針對用于罕見(jiàn)病治療的醫療器械，其臨床試驗前經(jīng)過(guò)充分研究或有其他證據能夠確定患者使用該器械受益顯著(zhù)大于風(fēng)險的，企業(yè)在與技術(shù)審評部門(mén)進(jìn)行溝通的前提下，根據技術(shù)審評部門(mén)的意見(jiàn)，可免于進(jìn)行臨床試驗。

針對已有同類(lèi)產(chǎn)品上市的醫療器械（不含體外診斷試劑），可采用同品種比對的方式對其臨床應用的安全有效性進(jìn)行評價(jià)；針對免于進(jìn)行臨床試驗的體外診斷試劑產(chǎn)品，可采用同品種比對方式對其臨床樣本檢測性能進(jìn)行確認。前提條件是，上述評價(jià)過(guò)程所選擇的同品種產(chǎn)品的安全有效性已得到充分驗證。

針對境外已上市的用于罕見(jiàn)病防治的醫療器械，其境外臨床試驗數據如滿(mǎn)足《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術(shù)指導原則》，可在注冊時(shí)作為臨床試驗資料申報，如技術(shù)審評過(guò)程中審評部門(mén)認為產(chǎn)品上市前無(wú)需再補充境內臨床試驗的，可免于臨床試驗。

專(zhuān)家指出，臨床試驗病例數無(wú)法滿(mǎn)足統計學(xué)要求，是制約罕見(jiàn)病防治醫療器械上市的重要因素。安娟娟表示，《指導原則》確定的需進(jìn)行臨床試驗的產(chǎn)品，臨床試驗病例數可酌情減少原則，使該類(lèi)產(chǎn)品在現有臨床試驗條件下，既能最大限度驗證產(chǎn)品的安全有效性，又能盡快上市，滿(mǎn)足臨床需求。

記者看到，《指導原則》規定，用于治療罕見(jiàn)病的醫療器械在申報產(chǎn)品臨床試驗方案時(shí)，“病例數可不滿(mǎn)足統計學(xué)要求，但研究者應明確病例數確定的合理依據”。上海逸思醫療科技有限公司董事長(cháng)聶紅林認為，此舉科學(xué)解決了罕見(jiàn)病防治醫療器械的臨床評價(jià)難點(diǎn)問(wèn)題。

有條件批準上市

“《指導原則》明確了對罕見(jiàn)病防治醫療器械進(jìn)行附帶條件批準上市的幾種情形，以及后續產(chǎn)品延續注冊的措施，有針對性地回應了相關(guān)企業(yè)關(guān)心的問(wèn)題?！笔Y海洪說(shuō)。

《指導原則》明確，用于罕見(jiàn)病防治的醫療器械技術(shù)審評，可根據產(chǎn)品風(fēng)險受益、產(chǎn)品預期臨床應用情況、上市前研究等因素附帶條件批準上市。注冊人應按照注冊證載明內容開(kāi)展工作，并將評價(jià)結果報告管理部門(mén)；注冊管理部門(mén)應綜合產(chǎn)品上市前、上市后研究情況，減少或取消產(chǎn)品注冊時(shí)所附帶條件。

《指導原則》同時(shí)強調，產(chǎn)品延續注冊時(shí)，對于未完成上市后產(chǎn)品評價(jià)的，在注冊人提供合理解釋的前提下，可準予延續，同時(shí)修改注冊證中附帶批準條件，申請人應繼續產(chǎn)品評價(jià)工作；對于無(wú)故未完成上市后評價(jià)或注冊人提交的臨床使用數據及評價(jià)結果顯示產(chǎn)品未滿(mǎn)足安全有效性要求的，注冊管理部門(mén)應視情況在延續注冊申請時(shí)不予批準。

安娟娟表示，在附帶條件批準上市方面，《指導原則》可根據產(chǎn)品風(fēng)險受益、預期臨床使用情況、上市前研究等因素，批準上市后可限制產(chǎn)品使用機構及明確患者需知情同意的內容，旨在降低產(chǎn)品臨床應用風(fēng)險；同時(shí)要求注冊人繼續開(kāi)展產(chǎn)品上市后評價(jià)，則是對產(chǎn)品安全有效性的進(jìn)一步評估。