MSLN靶點(diǎn)治療迎突破：優(yōu)替濟生CAR-T細胞治療可開(kāi)展注冊臨床試驗

　　6月7日，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公布，上海優(yōu)替濟生生物醫藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“優(yōu)替濟生”）申報的“UCMYM802”獲臨床試驗默示許可，擬用于治療MSLN陽(yáng)性晚期實(shí)體腫瘤。UCMYM802是一款靶向MSLN，針對MSLN陽(yáng)性難治性實(shí)體瘤的CAR-T細胞療法產(chǎn)品，這意味著(zhù)優(yōu)替濟生UCMYM802可開(kāi)展注冊臨床試驗，在CAR-T細胞藥物的研發(fā)上又走出了堅實(shí)的一步。

　　

　　CAR-T細胞治療是一種個(gè)體化的治療方式，采用患者自體的T細胞，不僅能識別癌癥細胞，同時(shí)也可觸發(fā)免疫系統將癌細胞殺死。目前全球對CAR-T的成功應用多集中在血液腫瘤上，而占所有腫瘤90%以上的實(shí)體瘤領(lǐng)域卻遲遲沒(méi)有攻克。

　　“與其做一個(gè)藥上市，倒不如潛心解決實(shí)體瘤的難題?！眱?yōu)替濟生就為實(shí)體瘤這座大山而來(lái)，公司聯(lián)合創(chuàng )始人在創(chuàng )業(yè)時(shí)就決心用先進(jìn)的細胞治療技術(shù)惠及祖國的癌癥患者。在他們看來(lái)，做血液瘤的CAR-T主要解決的是商業(yè)問(wèn)題，而做實(shí)體瘤的CAR-T，要解決的更多是科學(xué)難題。

　　一款針對實(shí)體瘤的CAR-T獲臨床試驗許可公示

　　據了解，優(yōu)替濟生CAR-T療法產(chǎn)品UCMYM802是利用基因工程技術(shù)改造患者自身的T細胞，使其能夠識別并殺死表達間皮素（MSLN）的實(shí)體腫瘤細胞。CDE官網(wǎng)顯示，今年3月17日，優(yōu)替濟生提交的“UCMYM802”新藥研究性申請獲得受理（受理號：CXSL2300199）。2個(gè)多月后，UCMYM802獲臨床試驗默示許可,這意味著(zhù)優(yōu)替濟生距離實(shí)體瘤的攻堅戰又近了一步。

　　

　　優(yōu)替濟生是一家致力于腫瘤免疫治療細胞藥物研發(fā)以及生產(chǎn)的生物醫藥企業(yè)。公司成立于2019年，由美國賓夕法尼亞大學(xué)世界頂級細胞工程實(shí)驗室的科學(xué)家團隊和跨國藥企美國強生的科學(xué)家聯(lián)合創(chuàng )辦。創(chuàng )始人之一趙陽(yáng)兵博士曾為賓西法尼亞大學(xué)Carl June團隊核心成員，發(fā)表50多篇CAR-T/TCR-T文章并申報90多項國際專(zhuān)利。他也曾在NIH Steven Rosenberg實(shí)驗室研發(fā)并用于臨床實(shí)驗的NY-ESO-1 TCR、Her2、CD19和 VEGFR CAR-T等技術(shù)。作為國內外知名的細胞工程專(zhuān)家，趙陽(yáng)兵博士在CAR-T和TCR-T領(lǐng)域有著(zhù)深厚的學(xué)術(shù)積累、豐富的藥物研發(fā)經(jīng)驗和不斷創(chuàng )新的科研實(shí)力。

　　創(chuàng )始人已帶領(lǐng)團隊申報了71項專(zhuān)利，建立了4000多平米的生產(chǎn)基地，創(chuàng )立了四個(gè)特有的技術(shù)平臺。公司的核心專(zhuān)利技術(shù)LACO-stim開(kāi)創(chuàng )了主動(dòng)免疫治療的先河，旨在增強T細胞功能的同時(shí)，激活機體的固有免疫，調動(dòng)巨噬細胞、DC等抗原遞呈細胞，共同增強機體抗腫瘤能力。

　　另外兩位創(chuàng )始人是宋曉東博士和劉曉軍博士。宋曉東博士有20多年外國藥企研發(fā)、質(zhì)量和注冊經(jīng)驗，他也是中國細胞制劑GMP法規和藥輔料關(guān)聯(lián)審評等多項藥品監管法規和技術(shù)指導原則的主要起草人。劉曉軍博士，原賓夕法尼亞大學(xué)T細胞工程實(shí)驗室副主任，具有10多年CAR-T/TCR-T研發(fā)和生產(chǎn)的經(jīng)驗。

　　希望為真正有望治愈癌癥而努力

　　CAR-T作為一種革命性的新型腫瘤治療，被寄予治愈腫瘤的厚望。近兩年來(lái)，隨著(zhù)越來(lái)越多CAR-T細胞療法獲批，并在血液惡性腫瘤中已取得突破性的療效，這一治療方式正以前所未有的熱度席卷全球。

　　

　　但實(shí)際上，約90%癌癥發(fā)病率是由實(shí)體瘤引起，實(shí)體瘤的治療難度比血液瘤更大，例如靶點(diǎn)選擇困難、腫瘤微環(huán)境抑制，腫瘤的異質(zhì)性等，均導致實(shí)體瘤研發(fā)進(jìn)展緩慢。這也是很多企業(yè)對實(shí)體瘤應用的研發(fā)望而卻步的原因。

　　“勇于探索、獨立自主和堅持不懈”是優(yōu)替濟生在CAR-T細胞療法科研路上的關(guān)鍵詞。他們相信憑借自己多年的研發(fā)經(jīng)驗，有望在CAR-T領(lǐng)域率先突破。優(yōu)替濟生成立時(shí)，就致力于開(kāi)發(fā)針對實(shí)體瘤和其他疾病的細胞療法，安全有效是公司產(chǎn)品研發(fā)策略的關(guān)鍵詞。

　　據悉，優(yōu)替濟生的核心技術(shù)LACO-stim旨在通過(guò)改善調理腫瘤微環(huán)境來(lái)增強T細胞功能，LACO-stim可使CAR-T細胞抵制抑制性免疫微環(huán)境，增強CAR-T細胞的增殖及抗腫瘤活性，從而使得T細胞具有更強的殺傷能力和更長(cháng)的持久性。LACO-Stim在增強T細胞功能的同時(shí)，還可以激活機體的固有免疫，調動(dòng)巨噬細胞、DC等抗原遞呈細胞，共同增強機體抗腫瘤能力。以有效地克服腫瘤細胞的免疫逃逸，從而更有效地治療腫瘤。

　　除剛剛獲批注冊臨床的UCMYM802產(chǎn)品之外，公司還有多項在研的管線(xiàn)。其中進(jìn)展較快的包括靶向NY-ESO-1的TCR-T管線(xiàn)；靶向CD70的針對淋巴瘤、腎癌、膠質(zhì)母細胞CAR-T管線(xiàn)及針對多發(fā)性骨髓瘤的BCMA　CAR-T管線(xiàn)。

　　“創(chuàng )新為本，生命至上，誠信濟世”是公司的核心價(jià)值觀(guān)。優(yōu)替濟生計劃在CAR-T和 TCR-T的平臺上,結合核心技術(shù)，研發(fā)下一代安全、有效、通用化、低成本T細胞腫瘤免疫治療產(chǎn)品。趙陽(yáng)兵表示，UCMYM802獲得國家藥監局的批準是公司成立以來(lái)的重要里程碑，也是團隊共同努力的結果。希望通過(guò)公司的技術(shù)平臺和細胞產(chǎn)品，為更多腫瘤患者帶來(lái)創(chuàng )新和有效的治療方案。