齊魯制藥公布艾帕洛利托沃瑞利單抗聯(lián)合化療宮頸癌研究最新結果

　　10月22日，在2023年歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )（ESMO）年會(huì )上，齊魯制藥公布了艾帕洛利托沃瑞利單抗（QL1706）聯(lián)合化療加或不加貝伐珠單抗一線(xiàn)治療復發(fā)或轉移性宮頸癌（r/mCC）的多中心、單臂II期臨床研究最新研究結果，報告人為遼寧省腫瘤醫院王丹波教授。

　　艾帕洛利托沃瑞利單抗聯(lián)合化療加或不加貝伐珠單抗一線(xiàn)治療復發(fā)/轉移性宮頸癌顯示出良好的客觀(guān)緩解率和生存獲益，安全性可控且未觀(guān)察到新的安全信號，有望成為復發(fā)/轉移性宮頸癌一線(xiàn)治療的新選擇。

　　一、研究背景

　　目前r/mCC的標準一線(xiàn)治療優(yōu)選方案為順鉑或卡鉑聯(lián)合紫杉醇加貝伐珠單抗，同時(shí)要考慮療效和安全性；對PD-L1表達陽(yáng)性的r/mCC患者，推薦采用PD-1抑制劑帕博利珠單抗聯(lián)合化療加或不加貝伐珠單抗作為一線(xiàn)標準治療。[1-2] 免疫聯(lián)合化療已成為復發(fā)/轉移性宮頸癌的標準治療。根據KEYNOTE-826研究最新結果，聯(lián)合帕博利珠單抗后，免疫聯(lián)合化療加或不加貝伐珠單抗一線(xiàn)治療PD-L1陽(yáng)性（CPS≥1）r/mCC的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）從8.2個(gè)月延長(cháng)到10.4個(gè)月，中位總生存期（OS）從16.5個(gè)月延長(cháng)到28.6個(gè)月。[3-4] 盡管PD-1抑制劑聯(lián)合化療與化療相比顯著(zhù)改善了患者生存，患者的生存獲益仍然較有限，存在未滿(mǎn)足的臨床需求。

　　二、研究設計

　　本次研究納入未接受過(guò)系統治療的復發(fā)或轉移性宮頸癌患者，分別接受艾帕洛利托沃瑞利單抗聯(lián)合化療（隊列1）或再聯(lián)合貝伐珠單抗（隊列2）治療，直至疾病進(jìn)展、出現不可耐受的毒性，或患者撤回知情同意。研究的主要終點(diǎn)為安全性，次要終點(diǎn)包括研究者根據實(shí)體瘤反應評價(jià)標準（RECIST）v1.1評估的ORR、緩解持續時(shí)間（DOR）、疾病控制率（DCR）和PFS，以及OS。研究設計如圖1所示。

 

圖1：艾帕洛利托沃瑞利單抗聯(lián)合化療加或不加貝伐珠單抗一線(xiàn)治療復發(fā)或轉移性宮頸癌臨床研究設計

　　三、研究結果

　　研究共入組60例患者，隊列1和隊列2各30例，分別接受艾帕洛利托沃瑞利單抗聯(lián)合順鉑/卡鉑加紫杉醇或再加貝伐珠單抗治療。所有患者的平均年齡為52.0歲，58.3%的患者ECOG行為學(xué)評分為1；78.3%的患者的病理類(lèi)型為鱗癌，86.7%的患者為復發(fā)性宮頸癌。

　　截至2023年4月24日，中位隨訪(fǎng)時(shí)間為14.0個(gè)月，共有58例患者至少接受1次基線(xiàn)后療效評估，客觀(guān)緩解率ORR為81.0% (95% CI, 68.6–90.1)，其中有8例患者達到完全緩解（CR），39例患者達到部分緩解（PR）；DCR為98.3% (95% CI，90.8–100.0)。中位PFS達到14.3個(gè)月（95% CI，9.2個(gè)月–不可評估），中位OS未達到。聯(lián)合貝伐珠單抗隊列2的中位PFS達到16.4個(gè)月。（圖2）

 

圖2：艾帕洛利托沃瑞利單抗聯(lián)合化療加或不加貝伐珠單抗一線(xiàn)治療復發(fā)或轉移性宮頸癌的靶病灶最佳緩解百分數（A）和無(wú)進(jìn)展生存期Kaplan-Meier曲線(xiàn)（B）

　　在安全性方面，所有患者發(fā)生治療相關(guān)不良事件（TRAEs），其中3級及以上不良事件的發(fā)生率為71.7%；最常見(jiàn)的TRAEs為白細胞計數減少 （71.3%）、中性粒細胞計數減少（68.3%）和貧血（43.3%）。治療相關(guān)嚴重不良事件的發(fā)生率為30%；免疫相關(guān)不良事件（irAEs）的發(fā)生率為13.3%；導致治療停止的TRAEs的發(fā)生率為26.7%；治療相關(guān)死亡的發(fā)生率為1.7%（可能為貝伐珠單抗相關(guān)）。（圖3）

 

圖3：所有患者治療相關(guān)不良事件發(fā)生率（A）和免疫相關(guān)不良事件發(fā)生率（B）

　　三、小結

　　本研究結果顯示，艾帕洛利托沃瑞利單抗聯(lián)合化療加或不加貝伐珠單抗一線(xiàn)治療r/mCC具有良好的療效和安全性，且不區分PD-L1表達水平，患者均顯示獲益。

　　基于此項研究結果，艾帕洛利托沃瑞利單抗聯(lián)合化療加或不加貝伐珠單抗治療持續性、復發(fā)性或轉移性宮頸癌的III期臨床研究正在進(jìn)行中。艾帕洛利托沃瑞利單抗用于治療經(jīng)過(guò)至少一線(xiàn)含鉑標準治療失敗的復發(fā)性或轉移性的宮頸癌患者的新藥上市申請已于今年8月獲得CDE受理。

　　參考文獻：

　　1.中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )指南工作委員會(huì ). 宮頸癌診療指南[M]. 2023. 北京：人民衛生出版社， 2023:70.

　　2.Tewari KS, et al. Improved survival with bevacizumab in advanced cervical cancer. N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):734-43. doi: 10.1056/NEJMoa1309748. Erratum in: N Engl J Med. 2017 17;377(7):702.

　　3.Colombo N, et al. Pembrolizumab for Persistent, Recurrent, or Metastatic Cervical Cancer. N Engl J Med. 2021 11;385(20):1856-1867.

　　4.J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 5500) .