羅欣藥業(yè)抗腫瘤創(chuàng )新藥LX-039片I期臨床研究數據亮相2023 ESMO

10月20日至24日，2023年歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )（ESMO）大會(huì )在西班牙馬德里隆重召開(kāi)。羅欣藥業(yè)集團股份有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)"羅欣藥業(yè)"）旗下抗腫瘤創(chuàng )新藥LX-039片I期臨床研究入選2023年ESMO年會(huì )壁報展示。

ESMO作為全球最具影響力的腫瘤學(xué)會(huì )議之一，每年有來(lái)自150多個(gè)國家和地區的超過(guò)30000名專(zhuān)業(yè)人士參加會(huì )議。大會(huì )涵蓋了基礎研究、轉化研究以及最新臨床研究進(jìn)展，為臨床診療、學(xué)術(shù)討論等提供了廣闊的交流學(xué)習平臺。 

LX-039片是一種新型口服選擇性雌激素受體下調劑（SERD），此次入選的研究是LX-039片在內分泌治療失敗的雌激素受體陽(yáng)性（ER+）、人表皮生長(cháng)因子受體2陰性（HER2-）絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者中的劑量遞增與擴展I期臨床試驗。旨在探索其安全耐受性、藥代/藥效動(dòng)力學(xué)（PK/PD）特征與初步抗腫瘤活性。復旦大學(xué)附屬腫瘤醫院胡夕春教授作為主要研究者牽頭開(kāi)展。

該研究采用傳統"3+3"設計，探索了從50mg每日一次劑量組遞增至1200mg每日一次劑量組的安全耐受性，并選擇2個(gè)劑量組進(jìn)行擴展。同時(shí)，使用¹⁸F-氟雌二醇PET/CT檢查進(jìn)行藥效動(dòng)力學(xué)探索。入組的44例患者均接受過(guò)多線(xiàn)抗腫瘤內分泌治療（72.7%≥2線(xiàn)），其中半數以上曾使用過(guò)氟維司群。亦有超過(guò)一半受試者接受了晚期化療，40.9%受試者曾使用過(guò)CDK4/6抑制劑。

該研究未探索到最大耐受劑量，同時(shí)與LX-039片相關(guān)的不良事件多數為1-2級。PK呈劑量線(xiàn)性，未見(jiàn)蓄積。所有參與PD探索的受試者均觀(guān)察到ER通路的抑制。共4例受試者達到部分緩解，客觀(guān)緩解率10.8%，24周臨床獲益率40%。LX-039片對ER+、HER2-晚期乳腺癌具有良好的耐受性和PK/PD特性，已經(jīng)探索到初步抗腫瘤活性，具備進(jìn)一步開(kāi)發(fā)前景，目前正計劃進(jìn)行II期臨床試驗。

ER+乳腺癌約占所有乳腺癌的75%，該類(lèi)腫瘤對ER信號通路呈依賴(lài)性，主要治療策略為從各個(gè)途徑抑制ER信號通路。既往雖然已經(jīng)有諸如他莫昔芬、氟維司群等作用于ER通路的藥物應用于臨床，但他莫昔芬的耐藥及氟維司群的用藥依從問(wèn)題導致該領(lǐng)域仍有未被滿(mǎn)足的臨床需求。

LX-039片作為羅欣藥業(yè)自主研發(fā)的口服SERD，可直接作用于雌激素信號通路，不僅可拮抗雌激素受體，還可加速乳腺癌細胞內ER的泛素化降解，下調ER水平，相比選擇性雌激素受體調節劑和芳香化酶抑制劑表現出獨特的藥物優(yōu)勢。另外，口服劑型能極大方便用藥，提高依從性，降低注射風(fēng)險。目前國內尚無(wú)該機制口服藥物上市。

參考文獻：

1.         Wang Y, Ayres K L, Goldman D A, et al. 18F-fluoroestradiol PET/CT measurement of estrogen receptor suppression during a phase I trial of the novel estrogen receptor-targeted therapeutic GDC-0810: using an imaging biomarker to guide drug dosage in subsequent trials[J]. Clinical Cancer Research, 2017, 23(12): 3053-3060.
2.         Patel H K, Bihani T. Selective estrogen receptor modulators (SERMs) and selective estrogen receptor degraders (SERDs) in cancer treatment[J]. Pharmacology & therapeutics, 2018, 186: 1-24.

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羅欣藥業(yè)已上市豐富且有競爭力的產(chǎn)品組合，核心產(chǎn)品處于消化、呼吸疾病用藥市場(chǎng)領(lǐng)先地位。公司多個(gè)產(chǎn)品被列入"國家重點(diǎn)新產(chǎn)品計劃"、"國家火炬計劃"、"重大新藥創(chuàng )制"等科技重大專(zhuān)項。公司自2006年開(kāi)始連續進(jìn)入中國制藥工業(yè)百強企業(yè)，自2011年以來(lái)連續被評為中國醫藥研發(fā)產(chǎn)品線(xiàn)最佳工業(yè)企業(yè)，是國家重點(diǎn)高新技術(shù)企業(yè)、國家技術(shù)創(chuàng )新示范企業(yè)、全國工業(yè)質(zhì)量標桿企業(yè)，多項產(chǎn)品科研成果獲得國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步二等獎。