治療性癌癥疫苗臨床進(jìn)展喜人

近年來(lái)，治療性癌癥疫苗領(lǐng)域得到快速發(fā)展。與傳統的預防性疫苗不同，治療性癌癥疫苗通過(guò)訓練患者的免疫系統，使T細胞能在患者體內巡查癌細胞并摧毀。個(gè)性化醫療的進(jìn)步也助力藥企以更低成本對患者基因組測序，提取獨特的癌癥特征，并生產(chǎn)出對腫瘤新抗原進(jìn)行編碼的疫苗。

近日，BioSpace列出了處于中期到后期開(kāi)發(fā)階段的五款治療性癌癥疫苗，并介紹了其在臨床試驗取得的積極效果。

默沙東& Moderna：黑色素瘤疫苗V940/mRNA-4157

該疫苗是用于轉移性黑色素瘤的信使核糖核酸（mRNA）疫苗，靶向患者的特異性突變，編碼最多至34種新生抗原。mRNA-4157與免疫檢查點(diǎn)抑制劑Keytruda聯(lián)合治療黑色素瘤Ⅱb期KEYNOTE-942試驗中，納入接受聯(lián)合治療的患者107例作為治療組，接受Keytruda單藥治療的患者50例作為對照組；首要臨床終點(diǎn)為無(wú)復發(fā)生存期（RFS），次要臨床終點(diǎn)為無(wú)遠端轉移生存期（DMFS）；隨訪(fǎng)時(shí)間為3年。與單獨使用Keytruda相比，組合使用降低腫瘤產(chǎn)生遠處轉移或死亡的風(fēng)險達65%（HR=0.347，95% CI：0.145~0.828；單側P值=0.0063）。

不過(guò)，腫瘤突變負荷（TMB）水平較高和較低的患者都對這款mRNA療法表現出了相似的治療反應。這一點(diǎn)與高水平TMB往往會(huì )取得更好的免疫治療效果相抵觸。默沙東和Moderna已有興趣在Ⅲ期試驗中對TMB與治療功效之間的關(guān)聯(lián)性展開(kāi)研究。

BioNTech &基因泰克：胰腺癌疫苗autogene cevumeran（RG6180）

今年10月，BioNTech宣布，在一項使用mRNA疫苗autogene cevumeran（RG6180）來(lái)治療胰腺癌（PDAC）的Ⅱ期試驗中，首名患者已接受治療。該疫苗由一種mRNA組成，針對不同患者量身定制多達20種新抗原進(jìn)行編碼，與免疫檢查點(diǎn)抑制劑atezolizumab組合為患者提供聯(lián)合治療。

該疫苗此前在一項Ⅰ期試驗中對多種實(shí)體瘤進(jìn)行了測試，對PDAC患者而言，其激發(fā)了大量的新抗原特異性T細胞，其中許多PDAC患者長(cháng)時(shí)間不再有癌癥復發(fā)。Ⅱ期試驗將招募206名患者，預計將在2029年完成。除了PDAC以外，該疫苗還在Ⅱ期試驗中用于結腸直腸癌和黑色素瘤接受測試。

OSE：NSCLC疫苗Tedopi

Tedopi疫苗是一種抗原肽的混合物，從5個(gè)腫瘤相關(guān)抗原中篩選出10個(gè)最佳新抗原表位（neo-epitope），再進(jìn)行組合，刺激T淋巴細胞識別和攻擊癌細胞。

今年9月，OSE公布了從一項Ⅲ期試驗中取得的積極的研究結果，這項試驗對其癌癥疫苗用來(lái)治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）進(jìn)行測試。與免疫檢查點(diǎn)抑制劑和化療藥物的治療相比，接受Tedopi治療的參與者生存率和生活質(zhì)量明顯更佳。在Ⅱ期試驗中，Tedopi也在用來(lái)治療胰腺癌和復發(fā)性卵巢癌方面接受測試。

Transgene & NEC：卵巢癌/頭頸癌疫苗TG4050

近日，法國B(niǎo)iotech公司Transgene宣布，與NEC Corporation合作開(kāi)發(fā)的基于病毒載體的疫苗TG4050取得了良好的試驗結果。此為基于MVA病毒載體的治療性疫苗，該載體已被證明具有生物活性并具有引發(fā)針對腫瘤抗原的免疫應答的能力。目前，其正在Ⅰ期試驗中對卵巢癌和HPV呈陰性的頭頸部癌癥進(jìn)行測試，已在患者治療中顯示出強大的免疫反應。TG4050治療HPV陰性頭頸癌患者的Ⅰ期試驗數據結果顯示，所有可評估的患者在接受治療后都對多種癌癥新抗原產(chǎn)生了特異性免疫應答。

值得一提的是，此疫苗通過(guò)利用Transgene的myvac平臺進(jìn)行開(kāi)發(fā)，攜帶由NEC基于人工智能（AI）系統所選擇的新抗原。

Nykode：宮頸癌疫苗VB10.16

VB10.16是表達HPV16抗原的DNA質(zhì)粒疫苗，由挪威公司Nykode Therapeutics開(kāi)發(fā)。今年4月，企業(yè)公布VB10.16與atezolizumab聯(lián)合治療結果。接受該疫苗的患者被跟蹤了一年，中位總生存期為16.9個(gè)月。中位隨訪(fǎng)時(shí)間為6個(gè)月時(shí)，在39名患者中，客觀(guān)緩解率（ORR）為21%（包括2名完全緩解和6名部分緩解的患者），疾病控制率（DCR）達到了64%。針對VB10.16治療宮頸癌的第二項規模更大的試驗將在今年晚些時(shí)候開(kāi)始。

需指出的是，VB10.16是一種基于質(zhì)粒DNA的疫苗，對三部分組成的Vaccibody進(jìn)行編碼。在這三個(gè)單元中，一個(gè)是多達20種新抗原的集合體，另一個(gè)是吸引抗原提呈細胞（APC）的靶向單元。根據所吸引的APC的類(lèi)型，該疫苗可以激活T細胞——殺死攜帶新抗原的細胞，也可以激活B細胞從而生成抗體，對抗攜帶新抗原的細胞。

本站系本網(wǎng)轉載，轉載目的在于傳遞更多信息，并不代表本網(wǎng)贊同其觀(guān)點(diǎn)和對其真實(shí)性負責。本站文章版權歸原作者所有，如涉及作品內容、版權和其它問(wèn)題，請在30日內與本網(wǎng)聯(lián)系，我們將在第一時(shí)間處理！