復方丹參滴丸作用機制闡釋

冠心病是一種因冠狀動(dòng)脈狹窄或阻塞導致的心臟供血不足疾病，在臨床上可應用β受體阻滯劑、硝酸酯類(lèi)藥物和鈣通道阻滯劑等藥物進(jìn)行治療，但效果仍然有限?！吨谐伤幹委焹?yōu)勢病種臨床應用指南》指出，中成藥在冠心病治療中有獨特的優(yōu)勢，但由于研究基礎薄弱，現代藥理學(xué)機制不明確，其臨床價(jià)值亟待充分發(fā)揮。

《中成藥治療冠心病臨床應用指南》指出，廣泛用于心絞痛、心肌缺血防治的復方丹參滴丸，在臨床應用中仍多是“知其然”，不“知其所以然”。近日，Acta Pharmaceutica Sinica B（IF：14.903）（《藥學(xué)學(xué)報》）雜志發(fā)表題為“Compound Danshen Dripping Pill inhibits hypercholesterolemia/ atherosclerosis-induced heart failure in ApoE and LDLR dual deficient mice via multiple mechanisms”（丹參滴丸通過(guò)多種機制抑制ApoE 和LDLR雙缺陷小鼠的高膽固醇血癥/動(dòng)脈粥樣硬化引起的心力衰竭）文章，針對復方丹參滴丸治療冠心病全病程的調控作用，對其作用機制進(jìn)行了系統性闡釋。

研究模型及方法

研究基于前期網(wǎng)絡(luò )藥理學(xué)研究，通過(guò)將FDA批準的45種治療冠心病的相關(guān)藥物與復方丹參滴丸的主要藥效成分進(jìn)行了對比。結果顯示，中西藥物之間的化學(xué)結構和作用靶點(diǎn)聚類(lèi)差異顯著(zhù)。同時(shí)，基于轉錄組學(xué)數據聯(lián)合深度學(xué)習算法的分析結果提示，復方丹參滴丸聯(lián)合他汀類(lèi)藥物治療冠心病的療效優(yōu)于單獨使用他汀類(lèi)藥物。

研究采用與臨床上長(cháng)期因高膽固醇血癥/動(dòng)脈粥樣硬化誘發(fā)的冠心病患者非常相似的雙基因敲除小鼠模型，即基于載脂蛋白E（ApoE）和低密度脂蛋白受體（LDLR）雙基因敲除（ApoE-/-LDLR-/-）聯(lián)合高脂飲食小鼠構建的冠心病新模型，設置空白對照組，辛伐他汀10mg/kg·bw和25mg/kg·bw單用組，復方丹參滴丸660mg/kg·bw單用組和660mg/kg·bw復方丹參滴丸+辛伐他汀10mg/kg·bw聯(lián)用組，干預16周。

結合化學(xué)信息學(xué)、分子生物學(xué)、多組學(xué)數據挖掘和人工智能算法，全面研究了復方丹參滴丸或其聯(lián)合低劑量他汀對冠心病的治療作用及機制。

顯著(zhù)減少斑塊形成

研究結果顯示，復方丹參滴丸在冠心病早期，能顯著(zhù)抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，減少多種內皮損傷相關(guān)的炎癥因子分泌。此外，能顯著(zhù)改善心臟功能、減少心肌纖維化的發(fā)生。

他汀聯(lián)用抗炎抗氧化

在分子機制方面，復方丹參滴丸或其聯(lián)合低劑量他汀能夠顯著(zhù)上調Wnt通路，抑制因子的表達，從而抑制Wnt通路。并通過(guò)抑制去甲基化酶KDM4A的表達和活性來(lái)調控下游多靶點(diǎn)的轉錄，從而發(fā)揮抗炎和抗氧化應激作用。此外，復方丹參滴丸還減輕了他汀誘導的骨骼肌肌溶解的副作用。

系統闡明作用機制

研究結果表明，復方丹參滴丸可通過(guò)減少斑塊形成、抗炎、抗纖維化等多個(gè)方面有效治療冠心病，與他汀類(lèi)藥物聯(lián)合使用可進(jìn)一步提高療效且能減輕他汀類(lèi)藥物的副作用。

該研究系統性闡明了復方丹參滴丸的作用機制，在探索藥物藥理機制的同時(shí)，也有利于促進(jìn)藥物臨床使用的準確性、合理性和安全性，使更多患者獲益。

★★★ 結語(yǔ) ★★★

對于冠心病的治療，中醫認為“痛則不通，通則不痛”，需要活血、化瘀、理氣等整體性調理。西醫治療方法則側重通過(guò)擴張血管、增加血流量、降低血液黏稠度等，改善組織供血、供氧，以緩解疼痛癥狀。冠心病藥物治療秉承古為今用、洋為中用、中西結合的原則，具有一定優(yōu)勢，進(jìn)一步優(yōu)化了治療方案。

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