DCT賦能罕見(jiàn)病開(kāi)發(fā)實(shí)操

去中心化臨床試驗（DCT）大勢所趨，其賦能罕見(jiàn)病研究的潛力尤為突出。罕見(jiàn)病有別于相對常見(jiàn)疾病，具有患者人數少、疾病嚴重程度高、存在行動(dòng)或者讀寫(xiě)障礙的患者比例大等特點(diǎn)。這些特點(diǎn)恰好與DCT優(yōu)勢相契合，可讓其充分發(fā)揮在招募患者和減輕患者負擔等方面的優(yōu)勢。因此，如何科學(xué)規范地應用DCT推動(dòng)罕見(jiàn)病藥物研發(fā)成為行業(yè)密切關(guān)注的一大課題。

多向共振賦能研究

此前，DCT在確保研究順利進(jìn)行的同時(shí)，可維護最高水平的患者安全與數據完整性。而今，隨著(zhù)技術(shù)的進(jìn)步和監管框架逐漸適應創(chuàng )新試驗方法，設置臨床試驗研究地點(diǎn)的必要性正在降低。而DCT的模式在技術(shù)迭代中不斷發(fā)展、實(shí)施和演進(jìn)。

DCT下的各種試驗活動(dòng)不再局限于傳統的集中臨床環(huán)境。試驗研究的各要素轉移到傳統臨床試驗場(chǎng)所之外，通常利用遠程或虛擬技術(shù)完成試驗的不同部分。

增強可訪(fǎng)問(wèn)性 利用遠程醫療、可穿戴設備、移動(dòng)應用程序和其他遠程技術(shù)，DCT可讓參與者在家中或其他非臨床環(huán)境遠程參與試驗，減少其需要頻繁到試驗場(chǎng)所進(jìn)行面對面訪(fǎng)問(wèn)的必要性。通過(guò)減少頻繁的面對面訪(fǎng)問(wèn)，DCT可以提高對行動(dòng)不便、生活在偏遠地區或無(wú)法輕易到達傳統臨床試驗場(chǎng)所的參與者的可訪(fǎng)問(wèn)性。

完善數據收集 DCT可采用虛擬數據收集的形式通過(guò)數字平臺遠程完成。此方法可收集包括患者報告的結果、可穿戴設備測得的生理測量數據以及遠程醫療咨詢(xún)內容等多種數據。由此可通過(guò)吸引更廣泛地理分布的人群擴大參與者招募，增加試驗人群的多樣性和代表性。

提高依從性 DCT可減輕參與者的旅行負擔，實(shí)現實(shí)時(shí)數據收集，并有可能加速試驗時(shí)間表而簡(jiǎn)化試驗進(jìn)行。此外，通過(guò)支持遠程參與和數據收集，試驗也能更好地適應諸如流行病或其他破壞性事件突發(fā)情況，更具適應性和靈活性。

療效評估應雙重考量

需指出的是，“科學(xué)、規范地采用DCT”是使用DCT收集臨床試驗數據，以此研究藥物有效性和安全性評估的前提條件。在有DCT元素的臨床試驗中，應充分利用DCT提高臨床試驗效率，提升臨床研究和數據的質(zhì)量。

如何科學(xué)規范地應用DCT推動(dòng)罕見(jiàn)病藥物研發(fā)？國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）前段時(shí)間頒布的《在罕見(jiàn)疾病藥物臨床研發(fā)中應用去中心化臨床試驗的技術(shù)指導原則（征求意見(jiàn)稿）》（下簡(jiǎn)稱(chēng)“指導原則”）可提供相關(guān)思路。

具體來(lái)看，在臨床試驗的設計階段如何嵌入和考量DCT的應用方面，指導原則第三章指出：“如果涉及到采集與藥物安全性和/或有效性評價(jià)相關(guān)的一些關(guān)鍵數據（如主要終點(diǎn)），需要預先進(jìn)行充分的評估和必要的驗證，避免DCT的實(shí)施影響關(guān)鍵數據的質(zhì)量”。此點(diǎn)建議說(shuō)明了終點(diǎn)與評價(jià)的關(guān)系如主要終點(diǎn)指標在DCT試驗中需要預先驗證。

在考慮選擇符合研究目的的技術(shù)時(shí)，如果選擇穿戴設備，指導原則建議在早期或者探索性研究中對設備產(chǎn)生的數據進(jìn)行驗證，其特別指出，需確保該設備適合目標年齡組人群。開(kāi)發(fā)數字化臨床終點(diǎn)和采用適應性設計這兩點(diǎn)考量，提供了如何用DCT數據支持藥物療效評估的重要方向。

其中，數字化臨床終點(diǎn)允許實(shí)時(shí)數據收集，適合遠程訪(fǎng)問(wèn)和操作，支持數據的互操作性，即允許不同系統或平臺的數據集成和共享，提高了數據的可用性和可訪(fǎng)問(wèn)性。這些終點(diǎn)通常具有自動(dòng)化的數據分析功能，可以對搜集的數據進(jìn)行實(shí)時(shí)或定期分析，快速識別潛在的趨勢或關(guān)聯(lián)性。此外，數據終點(diǎn)還有強化的數據安全措施和隱私保護機制，有良好交互性和用戶(hù)友好性，共同為臨床研究提供更強大的工具和資源。

源數據溯源有別傳統

使用新興技術(shù)必然伴隨著(zhù)未知風(fēng)險，做好DCT風(fēng)險管理工作不容忽視。指導原則的第五章探討了在DCT實(shí)施過(guò)程中需要關(guān)注的問(wèn)題，尤其強調對未知風(fēng)險的把控，這是實(shí)施過(guò)程中須關(guān)注的核心部分。指導原則建議，需要預先明確DCT各方職責和溝通渠道，特別是開(kāi)展DCT時(shí)可能涉及眾多DCT服務(wù)供應商和當地醫療資源。

DCT有別于傳統臨床研究模式，因此，諸如源數據和/或源文件的定義需要在試驗開(kāi)展前明確。對于數據溯源，指導原則提出：“DCT系統的源數據、源文件應當能夠充分地重建和評價(jià)臨床試驗相關(guān)過(guò)程，反映受試者保護、方案執行、數據記錄、結果報告等方面情況，在需要時(shí)以供查閱，以滿(mǎn)足監查、稽查和檢查的需要”。

總而言之，DCT研究模式和數字技術(shù)的應用為罕見(jiàn)病藥物的臨床開(kāi)發(fā)規劃了新的路線(xiàn)圖，相關(guān)指導原則的發(fā)布則為正確使用路線(xiàn)圖提供了保證。

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