去中心化臨床試驗破立并舉

隨著(zhù)數據和遠程技術(shù)的快速發(fā)展和應用前景的不斷開(kāi)拓，去中心化臨床研究（DCT）的發(fā)展取得了巨大的進(jìn)步。去中心化臨床試驗已逐漸成為大勢所趨。

2023年，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）接連頒布了《以患者為中心的藥物臨床試驗設計技術(shù)指導原則（試行）》《以患者為中心的藥物臨床試驗實(shí)施技術(shù)指導原則（試行）》《以患者為中心的藥物獲益-風(fēng)險評估技術(shù)指導原則（試行）》《在罕見(jiàn)疾病藥物臨床研發(fā)中應用去中心化臨床試驗的技術(shù)指導原則（征求意見(jiàn)稿）》等文件，進(jìn)一步推動(dòng)DCT實(shí)踐。

接軌國際取長(cháng)補短

縱觀(guān)國際，近幾年各國/地區監管機構對DCT都做出了不同程度的探索。國際人用藥品技術(shù)要求協(xié)調理事會(huì )（ICH）發(fā)布的E6R3草案對遠程臨床試驗作出了一系列原則性規定，例如允許在適當的情況下遠程獲取知情同意、允許遠程監查和遠程稽查、允許申辦者在獲得倫理委員會(huì )和監管機構的同意后向試驗參與者直接提供試驗用藥品等。

2022年，歐洲藥物管理局（EMA）發(fā)布的《臨床試驗中去中心化元素的推薦文件》，涵蓋了DCT的一般考量點(diǎn)、研究機構與申辦者的職責、知情同意過(guò)程、試驗藥物遞送、監查、數據采集與管理、在受試者家中開(kāi)展的試驗活動(dòng)等。隨后，該機構發(fā)布的《臨床試驗中計算機系統與電子數據的指導原則》，則明確了臨床試驗中計算機系統與電子數據的相應要求。

美國食品與藥品監督局（FDA）則在2023年發(fā)布了《對行業(yè)、研究者及其他利益相關(guān)方的藥品、生物制品和醫療器械去中心化臨床試驗的指引（征求意見(jiàn)稿）》，從DCT設計、遠程訪(fǎng)視、DHT、申辦者與研究者的角色和職責、知情同意與倫理委員會(huì )監督、試驗產(chǎn)品、安全監查計劃及實(shí)施DCT時(shí)使用的軟件等角度提出了實(shí)施DCT的建議。

而我國的《在罕見(jiàn)疾病藥物臨床研發(fā)中應用去中心化臨床試驗的技術(shù)指導原則（征求意見(jiàn)稿）》則在要求嚴格執行藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范（GCP）的基礎上，對DCT中可應用場(chǎng)景與相關(guān)元素進(jìn)行了詳細說(shuō)明，與FDA和EMA已發(fā)布的技術(shù)指南框架內容大體一致。同時(shí)，為保障DCT臨床試驗數據的合規性和可溯源性，還納入了FDA和EMA發(fā)布的電子數據/電子系統相關(guān)指南，內容更加全面。

業(yè)界協(xié)同與時(shí)俱進(jìn)

隨著(zhù)數字健康技術(shù)（DHT）的進(jìn)步，在臨床研發(fā)中應用DCT將成為臨床試驗各方提升試驗效能的關(guān)鍵舉措。申辦者、研究機構、供應商等相關(guān)方只有積極應對才能真正用好這一工具。

申辦者審慎評估

申辦者需認真評估DCT各環(huán)節特有的風(fēng)險，重新審視此前在傳統臨床試驗中慣用的管理文件和標準操作規程，建立適用于DCT的質(zhì)量管控體系與標準操作規程，加強對DCT供應商的持續動(dòng)態(tài)管理，增強DCT知識儲備并提升風(fēng)險認知。需指出的是，DCT雖好，但非萬(wàn)能。只有在確保以患者為中心、風(fēng)險可控、確保目標實(shí)現的基礎上才能被采用。

在確定是否適合DCT的臨床試驗點(diǎn)外進(jìn)行藥物給藥時(shí)，應考慮藥物的性質(zhì)，包括藥物開(kāi)發(fā)階段、安全性概況和藥物的復雜性，對于需要監督但不頻繁給藥的藥物，可以考慮采用混合型DCT。

研究機構完善流程

除了需要繼續貫徹傳統臨床試驗的GCP外，研究機構還應學(xué)習和應對DCT供應商管理和檢查、數據合規、院外人員管理等問(wèn)題，建立全新的符合DCT要求的質(zhì)量管控體系與標準操作規程，實(shí)現流程再造。值得注意的是，為確保對DCT相關(guān)活動(dòng)的充分監督，研究機構招募的受試者人數不能超過(guò)自身管理能力。

在對接醫療保健提供者（HCP）時(shí)也要注意細節。其一，由于當地HCP提供的數據可能比研究機構自行確定的數據更具變異性且可能不夠精確，因此，為確保試驗質(zhì)量，研究機構應有能力采取針對性預防措施；其二，HCP提供的與試驗相關(guān)的服務(wù)不應超過(guò)各自的資質(zhì)范圍，不應要求對研究方案或研究產(chǎn)品（IP）有詳細了解才能進(jìn)行。特有與研究和/或需要對研究方案或IP有詳細了解才能開(kāi)展的活動(dòng)，應由有資格且受過(guò)適當培訓的試驗人員執行。

此外，研究機構應考慮臨床試驗的分散式特性，確保不良事件被適當捕捉并得到充分處理，并提前制訂不良事件應對預案，包括在必要時(shí)在本地尋求醫療幫助的地方以及接受后續護理的地點(diǎn)?！　?br />
供應商主動(dòng)合規

供應商應盡快建立和完善合規和質(zhì)控體系，主動(dòng)納入監管核查，接受研究機構檢查并配合申辦者的合規管理。具體來(lái)看，供應商需關(guān)注所提供的電子系統是否能被受試者正確使用，功能設置是否符合法規和DCT方案要求，如采集方式與范圍、訪(fǎng)問(wèn)權限和時(shí)間控制、數據傳輸、隱私保護、溯源性等。

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