山東省第八次宮頸病變學(xué)術(shù)研討會(huì )圓滿(mǎn)召開(kāi)，李長(cháng)忠教授致辭

為進(jìn)一步加強和推動(dòng)省內宮頸疾病的規范化診療，提高宮頸疾病診療水平和效率，由山東省醫學(xué)會(huì )和山東省立醫院聯(lián)合主辦的“山東省第八次宮頸病變學(xué)術(shù)研討會(huì )”于2021年12月3日-5日在濟南市舉行。會(huì )議邀請省內外知名專(zhuān)家教授作精彩的專(zhuān)題講座，報告國內外的學(xué)術(shù)前沿新動(dòng)態(tài)，并針對大家共同關(guān)心的學(xué)術(shù)熱點(diǎn)問(wèn)題進(jìn)行交流。瑞琳他抗作為唯一抗HPV產(chǎn)品受邀參會(huì )，山東省立醫院曲中玉教授親自解讀瑞琳他抗。

大會(huì )主持致辭

山東省立醫院 李長(cháng)忠教授

為進(jìn)一步加強和推動(dòng)省內宮頸疾病的規范化診療，提高宮頸疾病診療水平和效率，促進(jìn)區內外學(xué)科交流，加強婦產(chǎn)科醫師隊伍建設，特舉辦了山東省第八次宮頸病變學(xué)術(shù)研討會(huì )。本次大會(huì )邀請了省內外知名專(zhuān)家和學(xué)者做專(zhuān)題講座和學(xué)術(shù)交流，會(huì )議以大會(huì )主席致辭、專(zhuān)題學(xué)術(shù)報告和會(huì )議總結等形式展開(kāi)，在HPV感染疾病和宮頸癌防治領(lǐng)域展開(kāi)積極討論。

學(xué)術(shù)分享

山東省立醫院 曲中玉教授

《瑞琳他抗——HPV感染治療新方案》

HPV相關(guān)的宮頸癌是最常見(jiàn)的癌癥之一，被列為中國女性第八大常見(jiàn)殺手，而且HPV感染開(kāi)始有年輕化的趨勢。目前，宮頸癌作為惟一病因學(xué)明確的惡性腫瘤，也是一類(lèi)完全可以通過(guò)篩查早期發(fā)現和有效防治的惡性腫瘤。研究發(fā)現，人乳頭瘤病毒（HPV）持續感染是導致宮頸上皮內瘤變發(fā)生的主要病因，也是宮頸上皮內瘤變（CIN）進(jìn)展為宮頸癌的重要誘因。

HPV已與人類(lèi)共存數千年，人類(lèi)是它的原始宿主和儲存宿主。大多數人一生中都將經(jīng)歷HPV 感染，所以HPV感染相當常見(jiàn)。但是HPV在人體內的生存過(guò)程尚不完全清楚。HPV生命周期始于通過(guò)微小創(chuàng )傷感染基底細胞，其基因組在宿主基底細胞中保持低拷貝數。上皮細胞分化后，病毒復制到高拷貝數并表達衣殼基因(L1和L2)，產(chǎn)生后代病毒體從上皮表面釋放。動(dòng)物實(shí)驗顯示HPV可以長(cháng)期低拷貝表達于基底細胞中，并可以逃逸機體的免疫監視，而免疫抑制狀態(tài)可以觸發(fā)HPV病毒的重新激活。

絕大多數HPV感染為無(wú)癥狀的一過(guò)性感染，組織學(xué)上可表現為子宮頸低級別鱗狀上皮內病變，即輕度子宮頸癌上皮內瘤變（CINⅠ），超過(guò)80%的感染可在6-24個(gè)月內被機體清除。如果持續感染，則進(jìn)展為高級別鱗狀上皮內病變，即部分中度CIN（CINⅡ）和重度CIN（CINⅢ）。有>60%的CINⅠ會(huì )自然好轉，只有約10%的CINⅠ在2-4年發(fā)展成CINⅡ、CINⅢ，約1%的CINⅠ可進(jìn)展為子宮頸癌。通常HPV持續感染經(jīng)過(guò)10-20年的自然演化發(fā)展為癌。

大會(huì )上，曲中玉教授講解了HPV感染處理的新進(jìn)展和目前國內外與HPV相關(guān)的前沿研究，并進(jìn)一步講解了HPV的致癌機制，對臨床上HPV感染治療的經(jīng)驗進(jìn)行了總結，其中對HPV患者的感染人群分布、感染癥狀和因素、篩查和診療技術(shù)等方面進(jìn)行了分析，并講解了依據HPV病毒特點(diǎn)的預防與治療性產(chǎn)品——瑞琳他抗，作為在臨床上系統治療HPV感染的優(yōu)選方案。

曲中玉教授分析了HPV病毒在宮頸疾病中的致癌原理以及HPV抗原的制備，并講解了瑞琳他抗的研發(fā)機制及核心成分，是以卵黃免疫球蛋白（IgY抗體）為核心的生物耗材。對已感染HPV的患者及HPV高危亞型反復感染的患者，及物理與手術(shù)治療尚無(wú)法轉陰的患者、尖銳濕疣術(shù)后患者以及患者的性伴侶都有治療作用。對HPV感染和宮頸疾病在臨床中的實(shí)際問(wèn)題和應用方法，曲中玉教授都給予了一一解答。

大會(huì )討論環(huán)節

HPV感染人體，可分為兩個(gè)不同的通路：感染擴增通路和轉化通路。前者，病毒在人體內完成病毒復制的生命周期，目前研究多認為其不會(huì )引起癌變；后者，高危型HPV病毒基因整合進(jìn)人基因組，E6和E7癌蛋白過(guò)度表達，進(jìn)而引發(fā)癌癥。

HPV感染過(guò)程通常分為潛伏感染期、亞臨床感染期、臨床癥狀期和HPV相關(guān)的腫瘤期。高危型HPV的主要致癌基因為E6、E7，而E6、E7轉化作用受E2的調控。E6、E7蛋白可通過(guò)抑制p53、Rb等抑癌基因功能，激活端粒酶活性、抑制細胞凋亡和逃逸正常免疫監視等機制，最終導致細胞周期失控并生成癌細胞。近年來(lái)，已將HPVE6/E7 mRNA檢測作為宮頸癌篩查項目之一，或作為進(jìn)一步分流HPV陽(yáng)性患者的方法。

在不同HPV感染型別中，因含混合感染者，故分別納入感染各型某種HPV病毒中分別計算，HPV E6/E7 mRNA的陽(yáng)性率與拷貝數在無(wú)宮頸病變組內，最常見(jiàn)的HPV型依次是HPV16（29.20%）、HPV52（12.50%）、HPV58（12.50%）；宮頸炎患者中，最常見(jiàn)的HPV型依次是HPV16（16.00%）、HPV39（15.10%）、HPV33（9.40%）；在CINⅠ患者中，最常見(jiàn)的HPV型依次是HPV16（22.00%）、HPV52（18.30%）、HPV58（11.00%）；在CINⅡ患者中，最常見(jiàn)的HPV型依次是HPV16（21.60%）、HPV52（17.60%）、HPV18（16.20%）；在CINⅢ患者中，最常見(jiàn)的HPV型依次是HPV16（25.00%）、HPV52和HPV58（11.60%）、HPV18（14.90%）；在宮頸癌患者中，最常見(jiàn)的HPV型依次是HPV16（28.60%）、HPV52（17.90%）、HPV18（14.30%）。

最后，與會(huì )專(zhuān)家再次肯定了瑞琳他抗在HPV以及宮頸疾病診治中的重要性，贊揚了瑞琳他抗攜手基金會(huì )援助項目、商業(yè)保險等最大程度減輕患者負擔的舉措。隨著(zhù)對HPV與宮頸癌研究的深入，相信在不久的將來(lái)，必能大幅提升宮頸癌的治療效果，人類(lèi)終將不再畏懼宮頸癌。