慢性移植物抗宿主病靶向藥易來(lái)克(R)開(kāi)出全國首方

　創(chuàng )新藥物可及助力患者延續生命"奇跡"

　　2024年3月6日，慢性移植物抗宿主?。╟GVHD）創(chuàng )新治療藥物甲磺酸貝舒地爾片（易來(lái)克?）在上海/北京/廣州/天津/蘇州/杭州/重慶等地陸續開(kāi)出首批處方。作為FDA批準的首款也是中國首個(gè)且唯一的針對ROCK2靶點(diǎn)的免疫調節劑，甲磺酸貝舒地爾片用于治療對糖皮質(zhì)激素或其他系統治療應答不充分的12歲及以上的cGVHD患者，通過(guò)創(chuàng )新機制幫助患者恢復自身免疫穩態(tài)，有效實(shí)現患者面臨的核心問(wèn)題，即纖維化，從源頭機制上預防纖維化的形成，并直接作用于纖維化組織，從而減少纖維化[1],[2],[3]，改善患者的臨床結局。

　　國家血液系統疾病臨床醫學(xué)研究中心常務(wù)副主任、中華醫學(xué)會(huì )血液學(xué)分會(huì )主任委員、蘇州大學(xué)附屬第一醫院血液科主任吳德沛教授指出："甲磺酸貝舒地爾通過(guò)直接作用于ROCK2靶點(diǎn)，幫助患者有效對抗慢性移植物抗宿主病纖維化，改善生活質(zhì)量，挽救患者生命。甲磺酸貝舒地爾在全國的快速可及，滿(mǎn)足了慢性移植物抗宿主病患者迫切的臨床治療需求，也為更多臨床醫生提供了強有力的治療武器。"

　　慢性移植物抗宿主病發(fā)病率高達70%，纖維化要早診早治

　　造血干細胞移植是血液癌癥的常見(jiàn)治療手段，目前中國有數以萬(wàn)計的患者接受了造血干細胞移植，生命得以延續。移植成功只是生命奇跡重要的第一步，對移植后患者而言，高達70%的患者會(huì )發(fā)生慢性移植物抗宿主病[4]。這是移植后階段會(huì )出現的一種嚴重并發(fā)癥，移植的免疫細胞（移植物）攻擊患者（宿主）的細胞，從而破壞自體原有的免疫系統，導致多個(gè)組織發(fā)生炎癥和纖維化。與此同時(shí)，超50%的患者在診斷時(shí)已是中至重度[5],[6]，表現多為關(guān)節僵硬、皮膚呈硬皮病樣、眼睛干澀、阻塞性肺疾病等癥狀。隨著(zhù)疾病進(jìn)展，癥狀會(huì )隨之加重，甚至會(huì )導致移植失敗、血液腫瘤復發(fā)，甚至死亡[7]。

　　對于血液移植患者而言，期待的不僅是生命的延續，更期待提高延續生命的生活質(zhì)量。根據數據顯示，目前只有37.5%的慢性移植物抗宿主病患者能夠重返工作崗位[8]，更多患者會(huì )因此無(wú)法工作，需要家庭成員的長(cháng)期照顧，這無(wú)疑也加重了患者家庭的經(jīng)濟負擔。此外，由于很多癥狀表現涉及關(guān)節或廣泛的皮膚區域，約1/3的中到重度患者存在明顯的心理困擾，包括抑郁或焦慮[9]。慢性移植物抗宿主病無(wú)疑給患者帶來(lái)了身體、心理、經(jīng)濟等方面的多重打擊。

　　吳德沛教授介紹："相較于移植本身，患者和家屬對移植后慢性移植物抗宿主病往往缺乏了解、重視不足，通常癥狀嚴重時(shí)才就診。如能盡早發(fā)現，并在早期即重視組織纖維化的預防和干預，患者的遠期生存和生活質(zhì)量將得到明顯改善。當前慢性移植物抗宿主病的治療選擇有多種，但仍無(wú)法從根本上解決纖維化的問(wèn)題，導致患者需要多線(xiàn)治療[10],[11]，且同時(shí)增加了腫瘤復發(fā)或罹患新的惡性腫瘤的風(fēng)險[12],[13]。因此，亟需創(chuàng )新藥物從源頭治療慢性移植物抗宿主病，尤其是抗纖維化，改善患者生活質(zhì)量，甚至實(shí)現疾病治愈。"

　　創(chuàng )新藥物首方落地，延續移植患者"生命奇跡"

　　最新研究發(fā)現，ROCK2是多種促纖維化過(guò)程的關(guān)鍵調節者，是慢性移植物抗宿主病纖維化治療的關(guān)鍵靶點(diǎn)[14],[15]。隨著(zhù)ROCK2靶點(diǎn)的發(fā)現，慢性移植物抗宿主病的治療從免疫抑制發(fā)展到免疫穩態(tài)，即免疫系統在有效識別和攻擊外來(lái)病原體的同時(shí)，保持對人體正常細胞的耐受性，避免過(guò)度活躍導致自身組織的損傷。

　　慢性移植物抗宿主病治療的最終目標是建立免疫耐受，讓疾病不再復發(fā)或臨床表現不再明顯加重[10]。臨床研究數據顯示,接受甲磺酸貝舒地爾片治療后，整體緩解率可達76%，患者臨床反應迅速，總體中位應答時(shí)間為5周，且在應答者中有91%的患者在6個(gè)月內癥狀發(fā)生緩解，肺部纖維化患者可以實(shí)現完全緩解，整體安全性和耐受性良好[3]。

　　得益于中國對海外創(chuàng )新藥物引入的政策支持，賽諾菲在中國加速實(shí)現了易來(lái)克?從海南博鰲首批患者的先行先試到全國可及。易來(lái)克?的上市，不僅豐富了移植領(lǐng)域的產(chǎn)品組合，也是賽諾菲為中國移植患者提供突破性療法的實(shí)踐和關(guān)注長(cháng)期生存價(jià)值的體現，延續生命奇跡，不讓任何一位患者‘掉隊'。

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　　[1] Knipe RS, et al. Pharmacol Rev. 2015;67(1):103-117.

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　　[4] 中華醫學(xué)會(huì )血液學(xué)分會(huì )造血干細胞應用學(xué)組,中國抗癌協(xié)會(huì )血液病轉化委員會(huì ).慢性移植物抗宿主病(cGVHD)診斷與治療中國專(zhuān)家共識(2021年版)[J].中華血液學(xué)雜志, 2021, 42(4):11.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2021.04.001.

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