鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥難題有新解

鮑曼不動(dòng)桿菌（CRAB）是醫院獲得性敗血癥和其他感染的常見(jiàn)罪魁禍首，在世界衛生組織重點(diǎn)病原體清單中位列1類(lèi)重點(diǎn)，被美國疾病控制與預防中心列為“緊急威脅”。CRAB是一種革蘭氏陰性菌，可引發(fā)肺部、泌尿道和血液的嚴重感染。由于其有一層含脂多糖（LPS）的外膜，對包括碳青霉烯類(lèi)在內的強效廣譜抗生素具有耐藥性。探索有效應對CRAB的新抗菌劑刻不容緩。

增強靶向性提升療效

近日，哈佛大學(xué)和羅氏公司的研究人員在《Nature》雜志上發(fā)表的一項研究顯示，一種以脂多糖轉運體為靶點(diǎn)的新型小分子抗菌劑zosurabalpin可以殺死鮑曼不動(dòng)桿菌。在這項研究中，科學(xué)家們首先篩選出一種對CRAB有活性的編號為RO7036668的大環(huán)肽分子。隨后，研究團隊對其進(jìn)一步改造，降低其親脂性，最終得到新型抗菌劑zosurabalpin。

該抗菌劑以?xún)饶ぶ嗵寝D運系統LptB2FGC復合物為靶點(diǎn)，阻斷了脂多糖的轉運，導致這種內毒素在細胞內積累，最終導致細菌的死亡。在這項研究中，zosurabalpin對100多個(gè)CRAB樣本起作用。它還降低了CRAB誘導的肺炎小鼠的細菌水平。

目前，zosurabalpin正在進(jìn)行Ⅰ期臨床試驗，以評估其在人體中的安全性。研究人員介紹，用于抑制不動(dòng)桿菌生長(cháng)的方法可能有助于治療大腸桿菌感染等其他難以治療的細菌性感染。

廣譜抗生素可能轉向

由于缺乏有效的治療方法，抗生素耐藥性的公共健康威脅仍然是全球的一個(gè)重大問(wèn)題。根據《柳葉刀》2022年發(fā)表的一項分析顯示，2019年全球約有130萬(wàn)人直接死于抗菌藥物耐藥性。相比之下，當年艾滋病毒/艾滋病和瘧疾分別導致86萬(wàn)人和 64萬(wàn)人死亡。有業(yè)內人士指出，盡管zosurabalpin距離臨床使用還有幾年的時(shí)間，但它是一個(gè)極具前景的發(fā)展。

有觀(guān)點(diǎn)認為，這一抗生素的唯一缺點(diǎn)是經(jīng)過(guò)修飾的分子只能對抗特定細菌。上述業(yè)內人士則持相反觀(guān)點(diǎn)：“從學(xué)術(shù)角度來(lái)看，人類(lèi)需要新的‘即開(kāi)即用’的方式來(lái)思考抗生素研發(fā)問(wèn)題，zosurabalpin的問(wèn)世為抗生素研發(fā)提供了新思路?！逼浔硎?，zosurabalpin代表的新方法可能比許多廣譜抗生素更好。

幾十年來(lái)，研究界一直癡迷于創(chuàng )造或發(fā)現能殺死一切病毒的廣譜抗生素，但效果不佳。開(kāi)發(fā)只針對導致感染的病原體，特異性更強、靶向性更強的抗生素，或許是取得更大突破的另一種解題思路。

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