FDA開(kāi)年首季審批花落誰(shuí)家

2023年，美國FDA主要審查辦公室藥物評價(jià)和研究中心（CDER）批準了55款新藥，遠超2022年的37款，創(chuàng )2018年以來(lái)批準數量新高。值得注意的是，小分子藥物獲批28款，研發(fā)成本高昂的罕見(jiàn)病藥物獲批22款。有業(yè)內人士預計，未來(lái)十年FDA的年度審批數量都將持續增長(cháng)。

在2024年第一季度，首款治療流行性肝病藥物、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）新藥、阿爾茨海默病新藥及新型癌癥療法的審批情況均備受業(yè)界關(guān)注。

老年癡呆治療再添新機

候選藥物：禮來(lái)的阿爾茨海默病藥物donanemab

2023年7月，衛材與百健合作研發(fā)的阿爾茨海默?。ˋD）藥物L(fēng)eqembi成為自2003年來(lái)首個(gè)獲FDA完全批準的AD新藥。但Leqembi的獲批伴隨著(zhù)不少爭議，由于研究期間的臨床數據顯示該藥存在較大安全隱患，FDA在其標簽上給出關(guān)于腦出血與腫脹副作用的黑框警告。

除Leqembi外，制藥巨頭禮來(lái)的donanemab也備受關(guān)注。

2023年7月，禮來(lái)宣布donanemab的Ⅲ期臨床試驗TRAILBLAZER-ALZ 2取得積極結果。數據顯示，無(wú)論疾病基線(xiàn)和病理階段如何，與安慰劑相比，donanemab 都能帶來(lái)認知和功能益處。值得注意的是，與其他同類(lèi)藥物相比，TRAILBLAZER-ALZ 2研究納入的患者病史更長(cháng)，這意味著(zhù)相應患者群體范圍也更廣。

若donanemab可在今年一季度獲得FDA批準，其便成為L(cháng)eqembi的強勁競爭對手。有分析人士認為，donanemab是一種潛在的優(yōu)越治療方法，但禮來(lái)將面臨與競爭對手相同的成本和效益挑戰。

審批賽道首席爭奪

候選藥物：Madrigal公司的非酒精性脂肪性肝炎藥resmetirom

在過(guò)去的十年里，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）賽道少有藥物獲得最終的成功。多家藥企前景看好的候選藥物在測試中失敗，首個(gè)進(jìn)入監管審查的藥物開(kāi)發(fā)商Intercept制藥兩次被FDA拒絕，隨后放棄了其努力。

如今，Madrigal公司研發(fā)的resmetirom可能在該賽道迎來(lái)曙光。該藥物屬于甲狀腺激素受體THR-β高選擇性激動(dòng)劑，于2023年4月獲得了FDA的突破性療法認定。2023年9月，FDA授予resmetirom優(yōu)先審評資格，若2024年成功獲批（PDUFA行動(dòng)日期定為2024年3月14日），其將成為FDA批準的首款NASH藥物。

值得注意的是，GLP-1激動(dòng)劑藥物也正在進(jìn)行NASH相關(guān)測試，有可能成為Madrigal等公司潛在的競爭對手。一項對禮來(lái)旗下藥物替西帕肽的研究可能會(huì )在FDA對resmetirom做出裁決之前得出結果。

突破性療法補位K藥“專(zhuān)利懸崖”

候選藥物：默沙東的肺動(dòng)脈高壓藥物sotatercept

肺動(dòng)脈高壓（PAH）是一種罕見(jiàn)且嚴重的血管疾病，其特征為肺小動(dòng)脈收縮和肺循環(huán)中血壓升高，導致患者體力活動(dòng)受限、心力衰竭和預期壽命縮短。sotatercept是Acceleron Pharma公司開(kāi)發(fā)的一款潛在“First-in-Class”ⅡA型激活素受體（ActRIIA）融合蛋白，用于治療PHA。其可將ActRⅡA經(jīng)過(guò)改造的細胞外域與抗體的Fc端融合，阻斷激活素與細胞膜上的受體結合，從而降低激活素介導的信號傳導。2021年9月，默沙東斥資115億美元收購Acceleron，將這款創(chuàng )新療法收入囊中。

目前，sotatercept已獲得FDA的突破性療法認定和孤兒藥認定，以及歐洲藥品管理局的治療肺動(dòng)脈高壓（PAH）的優(yōu)先藥物認定和孤兒藥認定。其是首款獲得突破性療法認定的肺動(dòng)脈高壓在研療法。

業(yè)內人士認為，該藥若成功上市，可幫助默沙東彌補其重磅藥Keytruda失去專(zhuān)利保護后的業(yè)績(jì)損失。FDA將在今年3月26日前做出審批決定。

實(shí)體瘤迎首款免疫療法

候選藥物：Lovance公司的黑色素瘤藥物lifileucel

20世紀80年代末，美國國家癌癥研究所探索了一種腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法用于治療黑色素瘤等侵襲性癌癥。TIL是離開(kāi)血液循環(huán)，遷移到腫瘤附近的淋巴細胞。彼時(shí)，研究人員使用從轉移性黑色素瘤組織中分離，在體外通過(guò)IL-2刺激培養并增值的TIL注回患者體內，結果其可緩解60%的患者癥狀。該療法經(jīng)歷了30余年的發(fā)展，隨后的測試表明，其可縮小晚期腫瘤，甚至優(yōu)于其他藥物。

但在2023年12月27日，由于出現1例與非清髓性預處理方案相關(guān)的患者死亡事件，FDA要求Lovance公司的lifileucel治療非小細胞肺癌的相關(guān)臨床暫停入組。不過(guò)，此次暫停不影響其他臨床以及其上市審評。若該藥成功獲批，其可能成為全球首款實(shí)體瘤免疫細胞療法。

今年2月中旬，FDA將決定是否批準該療法。

雙特異性抗體尋差異化

候選藥物：再生元的淋巴瘤藥物odronextamab

再生元花了數年時(shí)間試圖建立癌癥藥物業(yè)務(wù)，但結果喜憂(yōu)參半。盡管該公司成功開(kāi)發(fā)了癌癥免疫療法Libtayo，但已是第六種獲得美國批準的免疫療法。Libtayo的銷(xiāo)售額較之默沙東的Keytruda等競爭對手相形見(jiàn)絀。

再生元正在尋找一種新的雙特異性抗體藥物以更好地在該賽道競爭。據悉，該公司有兩種候選藥物正在進(jìn)行血癌的后期測試，而odronextamab可能在今年3月底前獲批用于濾泡性和彌漫性大B細胞淋巴瘤。

但再生元再次落后于競爭對手。FDA已經(jīng)批準了多種治療淋巴瘤的雙特異性抗體藥物，這些藥物作用與odronextamab相似，而再生元尚未證明其藥物具有優(yōu)越性。

擴適應癥考驗審批靈活性

候選藥物：Sarepta的杜氏肌營(yíng)養不良癥療法Elevidys

除上述五項決定外，FDA對Sarepta公司研發(fā)的杜氏肌營(yíng)養不良癥（DMD）基因療法Elevidys的后續審查也被業(yè)內人士密切關(guān)注。2023年，Elevidys成為第一種被FDA批準用于進(jìn)行性肌肉萎縮疾病的基因療法。但這項批準僅限于4~5歲的DMD患者。 

雖然在廣泛使用的運動(dòng)功能測試中，Elevidys與安慰劑相比治療并沒(méi)有產(chǎn)生有意義的差異，但Sarepta表示，接受治療的患者在其他指標上始終受益，值得FDA擴大Elevidys的使用范圍審批。

Sarepta申請擴大Elevidys的使用范圍，是對FDA審查DMD等罕見(jiàn)致命疾病藥物靈活性的又一次考驗。盡管業(yè)界對Elevidys的益處存在疑問(wèn)，但該機構還是批準了此療法。 

Leerink Partners分析師認為，考慮到全部數據以及許多DMD患者未被滿(mǎn)足的需求，相信Elevidys仍然將致力于在市場(chǎng)上擴大使用標簽。

Sarepta已要求進(jìn)行優(yōu)先審查，如果FDA接受，將開(kāi)始為期六個(gè)月的評估。據悉，FDA可能在今年2月底前決定是否接受這一請求。

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