利奧制藥在2024年AAD年會(huì )Late-Breaking專(zhuān)場(chǎng)公布了具有里程碑意義的DELTA 3開(kāi)放標簽、擴展試驗的積極結果在2024年AAD年會(huì )Late-Breaking專(zhuān)場(chǎng)公布了具有里程碑意義的DELTA 3開(kāi)放標簽、擴展試驗的積極結果

在美國皮膚病學(xué)會(huì )（AAD）年會(huì )上，利奧制藥延續了其強勁勢頭，用最新突破報告分享了關(guān)鍵DELTA 3試驗的積極結果。¹

　　該試驗研究了Delgocitinib乳膏治療中重度慢性手部濕疹（CHE）成人患者的療效。

　　結果顯示，研究藥物Delgocitinib乳膏的安全性和有效性特征與之前DELTA 1和2試驗的結果一致。¹

　　同時(shí)，DELTA系列試驗在安全性、有效性和系統暴露方面的新數據也在會(huì )議上公布，進(jìn)一步完善了Delgocitinib乳膏的廣泛數據。^2,3,4

　　2024年3月9日，在美國圣地亞哥舉行的第82屆AAD大會(huì )上，利奧制藥首次公布了Delgocitinib乳膏DELTA 3試驗的關(guān)鍵結果。¹這個(gè)報告是利奧制藥在A(yíng)AD會(huì )議上兩項Late-Breaking報告中的第一項。本次會(huì )議，利奧制藥共有八篇摘要被接收。

　　在DELTA 3中，在母試驗DELTA 1或DELTA 2中完成16周治療期的受試者根據治療需求接受Delgocitinib乳膏治療（每日兩次）以控制其慢性手部濕疹，治療持續36周。如果疾病在36周之內得到控制，則后續可以不進(jìn)行治療。¹

　　DELTA 3擴展試驗（N=801）旨在評估Delgocitinib乳膏按需治療的長(cháng)期安全性。研究結果顯示，未發(fā)現新的安全性問(wèn)題。這表明Delgocitinib乳膏的安全性與DELTA 1和DELTA 2臨床試驗的積極結果一致。1最常見(jiàn)的治療期出現的不良事件（TEAE）為COVID-19和鼻咽炎。¹

　　DELTA 3擴展試驗的關(guān)鍵次要終點(diǎn)中的有效性結果也與母試驗DELTA 1和2一致。在母試驗中接受Delgocitinib乳膏治療的受試者中，達到研究者慢性手部濕疹總體評估（IGA-CHE）評分0/1（清除/幾乎清除）和手濕疹嚴重程度指數（HECSI）改善≥75%和改善≥90%的患者比例在第36周（分別為30.0%、58.6%和36.6%）較基線(xiàn)（分別為24.6%、51.8%和31.8%）增加。在母試驗中接受乳膏賦形劑治療的患者中，相應的應答率在第36周（分別為29.5%、51.5%和35.7%）較基線(xiàn)（分別為9.1%、23.7%和12.0%）增加。¹

　　利奧制藥首席開(kāi)發(fā)官Kreesten Meldgaard Madsen表示：“此次報告是利奧制藥在為解決慢性手部濕疹患者關(guān)鍵未被滿(mǎn)足需求的前進(jìn)道路上所取得的又一里程碑式的突破。在A(yíng)AD上首次公布DELTA 3結果，讓我們有機會(huì )證明我們致力于解決這種疾病所帶來(lái)的巨大醫療負擔的決心。我們希望能通過(guò)在重要皮膚病大會(huì )上不斷分享我們的關(guān)鍵數據，推動(dòng)Delgocitinib乳膏作為一種潛在的新治療選擇的臨床開(kāi)發(fā)?！?

　　主要研究者、SKiN皮膚病中心醫療總監Melinda Gooderham博士表示：“慢性手部濕疹患者一直以來(lái)僅有極少數的治療選擇，DELTA 3的研究結果為他們帶來(lái)了新的希望?！?

　　同時(shí)在本次AAD會(huì )議上DELTA 1和2試驗的安全性、有效性和系統暴露方面的最新數據也以電子海報的形式公布。^2,3,4

　　關(guān)于DELTA 1，2和3試驗

　　DELTA 1和DELTA 2是隨機、雙盲、賦形劑對照、多中心的III期臨床試驗，其主要目的是評估每日兩次使用Delgocitinib乳膏與乳膏賦形劑相比在治療成人中度至重度CHE方面的療效。^5,6

　　DELTA 1和DELTA 2試驗的主要終點(diǎn)是第16周研究者慢性手部濕疹總體評估的治療成功（IGA-CHE TS）。治療成功定義為IGA-CHE評分為0（清除）或1（幾乎清除），且較基線(xiàn)至少改善兩分。

　　第16周的關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括從基線(xiàn)到第16周，依據手部濕疹癥狀日記（HESD）評估的瘙癢和疼痛評分減少≥4分，以及第16周手部濕疹嚴重程度指數（HECSI）較基線(xiàn)至少改善75%和至少改善90%。試驗的關(guān)鍵安全性終點(diǎn)是從基線(xiàn)到第16周的治療中出現的不良事件數量。

　　在DELTA 1或DELTA 2試驗中，完成16周Delgocitinib乳膏或乳膏賦形劑治療（每日兩次）的患者有機會(huì )入組DELTA 3擴展試驗。該擴展試驗旨在評估每日兩次接受Delgocitinib乳膏按需治療的長(cháng)期安全性。受試者每4周在門(mén)診接受一次訪(fǎng)視，以評估治療的安全性和有效性，以及對患者報告結果（PRO）的影響，直到完成36周的隨訪(fǎng)，并在第38周對受試者進(jìn)行最終電話(huà)隨訪(fǎng)。¹

　　關(guān)于慢性手部濕疹

　　慢性手部濕疹（CHE）是指持續三個(gè)月以上或一年內復發(fā)兩次或以上的手部濕疹（HE）。^7,8HE是最常見(jiàn)的手部皮膚病⁹，1年患病率（one-year prevalence rate）約為9%。¹⁰大多數的HE患者都會(huì )進(jìn)展成為一種慢性疾病。⁹CHE是一種以瘙癢和疼痛為特征的波動(dòng)性疾病，患者的手部和腕部可能會(huì )出現紅斑、鱗屑、苔蘚樣變、角化過(guò)度、水皰、水腫和皸裂等癥狀。¹¹

　　已證明CHE會(huì )造成心理和功能負擔，影響患者的生活質(zhì)量，¹²約70%的嚴重CHE患者認為該疾病對日?；顒?dòng)造成了影響。¹³此外，也有證據表明CHE也會(huì )影響到患者的工作和收入。¹⁴

　　關(guān)于Delgocitinib

　　Delgocitinib乳膏是一款“first-in-class”的在研、外用泛Janus激酶（JAK）抑制劑，用于治療CHE。其可抑制JAK-STAT信號的激活，而JAK-STAT信號在CHE的發(fā)病機制中起著(zhù)關(guān)鍵作用。¹⁵CHE的病理生理學(xué)的特點(diǎn)是皮膚屏障功能障礙、皮膚炎癥和皮膚微生物組的改變。¹⁶利奧制藥目前正在開(kāi)發(fā)Delgocitinib的乳膏劑型，用于治療成人中度至重度慢性手部濕疹（CHE）。2014年，利奧制藥和日本煙草公司（Japan Tobacco Inc.，JT）達成許可協(xié)議，利奧制藥獲得了除日本外在全球范圍內開(kāi)發(fā)和商業(yè)化Delgocitinib乳膏（外用）治療皮膚病適應癥的獨家權利，JT保留在日本的權利。

　　Delgocitinib乳膏尚未獲得任一國家衛生當局的批準。

　　關(guān)于利奧制藥

　　利奧制藥是一家引領(lǐng)標準治療，惠及皮膚疾病患者及其家庭和社會(huì )的全球公司。利奧制藥成立于1908年，大部分股權隸屬于利奧基金會(huì )，數十年來(lái)一直致力于研發(fā)，以推動(dòng)皮膚病科學(xué)的發(fā)展。如今，利奧制藥為不同嚴重程度的疾病提供了廣泛的治療方案。利奧制藥總部位于丹麥，擁有全球員工4600人，為全球數千萬(wàn)患者提供服務(wù)。2023年，利奧制藥的凈銷(xiāo)售收入為114億丹麥克朗。

　　在中國，利奧制藥專(zhuān)注于銀屑病、特應性皮炎和皮膚感染3大疾病領(lǐng)域，是相關(guān)疾病領(lǐng)域的市場(chǎng)領(lǐng)導者，通過(guò)有競爭力的產(chǎn)品和服務(wù)來(lái)提高人們的生活質(zhì)量。

　　參考文獻

　　1.Gooderham M, et al. Long-term safety and efficacy of delgocitinib cream for up to 36 weeks in adults with Chronic Hand Eczema: results of the Phase 3 open-label extension DELTA-3 trial. Presented at the 2024 American Academy of Dermatology Annual Meeting;March 8-12 2024;San Diego, CAx

　　2.Bissonnette R, et al. Efficacy and safety of delgocitinib cream in adults with moderate to severe chronic hand eczema: pooled results of the Phase 3 DELTA-1 and -2 trials. Presented at the 2024 American Academy of Dermatology Annual Meeting;March 8-12 2024;San Diego, CA.

　　3.Bauer A, et al. Delgocitinib cream reduces itch and pain in adults with moderate to severe chronic hand eczema: pooled analyses of the Phase 3 DELTA-1 and -2 trials. Presented at the 2024 American Academy of Dermatology Annual Meeting;March 8-12 2024;San Diego, CA.

　　4.Gooderham M, et al. Systemic exposure and safety profile of delgocitinib cream in adults with moderate to severe chronic hand eczema in the Phase 3 DELTA-2 trial. Presented at the 2024 American Academy of Dermatology Annual Meeting;March 8-12 2024;San Diego, CA.

　　5.ClinicalTrials.gov. National Library of Medicine (U.S.). Efficacy and Safety of Delgocitinib Cream in Adults With Moderate to Severe Chronic Hand Eczema (DELTA 1). Identifier: NCT04871711.https://clinicaltrials.gov/study/NCT04871711.

　　6.ClinicalTrials.gov. National Library of Medicine (U.S.). Efficacy and Safety of Delgocitinib Cream in Adults With Moderate to Severe Chronic Hand Eczema (DELTA 2). Identifier: NCT04872101.https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04872101.

　　7.Lynde C, Guenther L, Diepgen TL, et al.Canadian hand dermatitis management guidelines. J Cutan Med Surg. 2010;14(6):267-284.

　　8.Diepgen TL, Andersen KE, Chosidow O, et al.Guidelines for diagnosis, prevention and treatment of hand eczema. J Dtsch Dermatol Ges. 2015;13(1):e1-e22.

　　9.Bissonnette R, Diepgen TL, Elsner P, et al.Redefining treatment options in chronic hand eczema (CHE). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2010;24 Suppl 3:1-20.

　　10.Thyssen JP, Johansen JD, Linneberg A, Menné T. The epidemiology of hand eczema in the general population--prevalence and main findings. Contact Dermatitis. 2010;62(2):75-87.

　　11.Thyssen JP, Schuttelaar MLA, Alfonso JH, et al.Guidelines for diagnosis, prevention, and treatment of hand eczema. Contact Dermatitis. 2022;86(5):357-378.

　　12.Grant L, Seiding Larsen L, Burrows K, et al.Development of a Conceptual Model of Chronic Hand Eczema (CHE) Based on Qualitative Interviews with Patients and Expert Dermatologists.Adv Ther. 2020;37(2):692-706.

　　13.Cortesi PA, Scalone L, Belisari A, et al.Cost and quality of life in patients with severe chronic hand eczema refractory to standard therapy with topical potent corticosteroids. Contact Dermatitis. 2014;70(3):158-168.

　　14.Voorberg AN, Loman L, Schuttelaar MLA.Prevalence and Severity of Hand Eczema in the Dutch General Population: A Cross-sectional, Questionnaire Study within the Lifelines Cohort Study. Acta Derm Venereol. 2022;102:adv00626.

　　15.Dubin C, Del Duca E,Guttman-Yassky E. Drugs for the Treatment of Chronic Hand Eczema: Successes and Key Challenges.Ther Clin Risk Manag. 2020;16:1319-1332.

　　16.Lee GR, Maarouf M, Hendricks AK, Lee DE, Shi VY.Current and emerging therapies for hand eczema.Dermatol Ther. 2019;32(3):e12840.