終結進(jìn)口藥時(shí)代 國產(chǎn)新一代EGFR單抗獲批，治療轉移性結直腸癌

       2024年6月25日，國家藥監局網(wǎng)站顯示，一款由中國原研的結直腸癌靶向新藥恩立妥?（西妥昔單抗β注射液）獲批準上市，填補了我國結直腸癌的EGFR靶向抗體藥物近20年來(lái)僅有進(jìn)口藥物，而缺乏國產(chǎn)品種的空白。

　　據國家癌癥中心發(fā)布的《2022年中國惡性腫瘤疾病負擔》數據顯示，結直腸癌是中國第二大癌癥，年新發(fā)病例數為51.71萬(wàn)例，死亡24萬(wàn)例，為社會(huì )帶來(lái)沉重的疾病負擔。

　　表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）是一種位于細胞表面的受體蛋白，可激活下游信號通路，促進(jìn)皮膚、毛囊等正常上皮組織細胞生長(cháng)。此外，研究發(fā)現，EGFR在頭頸癌和結直腸癌等多種腫瘤中有高表達，靶向EGFR的抗體對此類(lèi)癌癥有重要治療價(jià)值。尤其是當患者基因檢測顯示未發(fā)生RAS突變（野生型），則使用EGFR抗體的獲益更大，生存期顯著(zhù)延長(cháng)。

　　自2005年第一款進(jìn)口EGFR靶向抗體藥物西妥昔單抗在中國獲批治療結直腸癌，我國該領(lǐng)域近20年來(lái)未有新的同靶點(diǎn)的產(chǎn)品上市。盡管現有EGFR抗體藥物治療結直腸癌的療效已有大量臨床數據驗證，但仍存在進(jìn)口價(jià)格較高，可及性無(wú)法保證、說(shuō)明書(shū)有不良反應黑框警告，安全性有待改進(jìn)等潛在問(wèn)題。

　　西妥昔單抗β是我國自主研發(fā)新一代EGFR單克隆抗體，由抗腫瘤創(chuàng )新藥公司先聲再明與邁博藥業(yè)合作，為該領(lǐng)域同靶點(diǎn)第一個(gè)國產(chǎn)藥物。該藥物的研發(fā)曾得到重大新藥創(chuàng )制（2018ZX09736016-006）等國家基金支持，體現了醫藥領(lǐng)域新質(zhì)生產(chǎn)力，有望大幅提升EGFR靶向藥可及性。

　　作為2.4類(lèi)改良型生物新藥，西妥昔單抗β的氨基酸序列與西妥昔單抗相同，而在生產(chǎn)工藝上進(jìn)行了改良。其蛋白制備采用自主知識產(chǎn)權的表達工藝技術(shù)，糖基化修飾更接近人類(lèi)，有望大幅降低患者發(fā)生嚴重用藥過(guò)敏的風(fēng)險。

　　Ⅲ期臨床研究數據顯示，在505 例 RAS/BRAF基因野生型、轉移性結直腸癌受試者中，西妥昔單抗β聯(lián)合FOLFIRI化療，與單純化療相比顯著(zhù)延長(cháng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期，安全性可控。

　　據中國國家藥監局官網(wǎng)顯示，西妥昔單抗β本次獲批的適應癥為與FOLFIRI化療方案聯(lián)合用于一線(xiàn)治療RAS/BRAF基因野生型的轉移性結直腸癌。新型國產(chǎn)藥物獲批，有望為我國數十萬(wàn)結直腸癌患者提供精準、有效且安全、可負擔的生物藥。