齊魯制藥3項腫瘤免疫治療臨床研究入選ASCO 2024

       2024年5月31日至6月4日，2024年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）年會(huì )在美國芝加哥以線(xiàn)上結合線(xiàn)下的形式召開(kāi)。齊魯制藥有3項臨床研究結果入選ASCO大會(huì )壁報展示，研究涉及的新藥包括靶向PD-L1/4-1BB的雙特異性抗體QLF31907，靶向PD-1/CTLA-4的組合抗體艾帕洛利托沃瑞利單抗（艾托組合抗體），以及靶向PD-1的艾帕洛利單抗。研究領(lǐng)域分別涉及晚期實(shí)體瘤和淋巴瘤、鼻咽癌、以及DNA錯配修復缺陷（dMMR）或高度微衛星不穩定（MSI-H）的實(shí)體瘤。

　　QLF31907由齊魯制藥自主研發(fā)。一方面通過(guò)阻斷PD-L1恢復TCR信號，另一方面通過(guò)與4-1BB結合，為T(mén)細胞活化提供共刺激信號，從而促進(jìn)T細胞的增殖、活化，產(chǎn)生顯著(zhù)的抗腫瘤免疫作用。本次入選的研究為PD-1/4-1BB雙抗（QLF31907）在晚期實(shí)體瘤和淋巴瘤患者的I期劑量遞增/擴展研究（摘要編號：2534），主要研究者為四川省腫瘤醫院林桐榆教授。

　　艾帕洛利托沃瑞利單抗（艾托組合抗體）由PD-1抗體IgG4和CTLA-4抗體IgG1按照固定的比例組成。藥物中的CTLA-4抗體成分經(jīng)過(guò)改造，半衰期縮短。因此，艾托組合抗體可以在體內維持正常PD-1抗體暴露量的同時(shí)，降低CTLA-4抗體的暴露量，有望成為毒性更低、耐受性更佳的雙免疫療法。在1期研究中，艾托組合抗體單藥在晚期鼻咽癌患者中顯示出積極的抗腫瘤活性。本次入選的研究為艾帕洛利托沃瑞利單抗聯(lián)合吉西他濱和順鉑一線(xiàn)治療復發(fā)性或轉移性鼻咽癌患者的一項多中心、單臂、II期試驗（DUBHE-N-302）（摘要編號：6026），主要研究者為中山大學(xué)腫瘤防治中心黃巖教授。

　　研究共納入29例患者，其中7例（24%）患者基線(xiàn)ECOG PS評分為1。至數據截止，中位隨訪(fǎng)時(shí)間為15.5個(gè)月。18例（62%）患者發(fā)生3-4級治療相關(guān)不良事件（TRAE），最常見(jiàn)的3-4級TRAE為中性粒細胞計數降低（41%）。共28例患者至少有1次基線(xiàn)后腫評，客觀(guān)緩解率（ORR）為82.1%（95% CI：63.1%-93.9%）。中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為12.5個(gè)月（95% CI：5.7-NE）。在13例PD-L1高表達（CPS≥50）的患者中，mPFS為16.2個(gè)月（95% CI：9.9-NE）。中位總生存尚未達到。研究表明，艾托組合抗體聯(lián)合化療一線(xiàn)治療復發(fā)/轉移鼻咽癌安全性可耐受且顯示出良好的抗腫瘤活性。

　　艾帕洛利單抗是一種與PD-1結合的高選擇性人源化單克隆抗體。本次入選的研究為艾帕洛利單抗單藥治療不可切除或轉移性dMMR/MSI-H實(shí)體瘤的單臂、II期、關(guān)鍵臨床研究更新結果（摘要編號：3578），主要研究者為復旦大學(xué)附屬腫瘤醫院郭偉劍教授和四川大學(xué)華西醫院畢鋒教授。末例患者入組1年后的更新結果表明，艾帕洛利單抗單藥治療不可切除或轉移性dMMR/MSI-H實(shí)體瘤具有良好的療效。在標準治療失敗的實(shí)體瘤患者中，獨立影像評估委員會(huì )（IRRC）評估的客觀(guān)緩解率（ORR）達到50.0%，超過(guò)預設的主要終點(diǎn)，其中結直腸癌患者ORR達到57.9%。至數據截止時(shí)間，中位DOR、mPFS和中位總生存均未達到。結果表明，艾帕洛利單抗標準治療失敗的dMMR/MSI-H晚期實(shí)體瘤患者中顯示出良好且持久的療效，同時(shí)長(cháng)時(shí)間治療仍具有良好的安全性和耐受性，無(wú)新的特有的安全性信號。