百年突破 | 全球首個(gè)且唯一FDA獲批的延緩1型糖尿病發(fā)病的創(chuàng )新藥Tzield（R）獲批先行先試，落地博鰲樂(lè )城

全球首個(gè)且唯一獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批準用于延緩1型糖尿病發(fā)病的創(chuàng )新靶向療法Tzield（Teplizumab，替利珠單抗（擬））近日獲批先行先試，作為臨床急需的進(jìn)口藥品，落地海南博鰲樂(lè )城國際醫療旅游先行區（以下簡(jiǎn)稱(chēng)"樂(lè )城先行區"）。Teplizumab適用于延緩成人和8歲及以上兒童1型糖尿病患者從2期進(jìn)展為3期[1]。

　　1型糖尿病是危害兒童健康的重大兒科內分泌疾病，自幼發(fā)病的兒童始終面臨健康成長(cháng)的重大威脅。作為一種CD3靶向的單克隆抗體，Teplizumab從病因上實(shí)現對胰島β細胞的保護，進(jìn)而延緩1型糖尿病發(fā)病近3年[2]，填補了1型糖尿病領(lǐng)域疾病修飾療法的治療空白。以1型糖尿病患者每天至少接受4次胰島素注射為例，3年累計高達4380次，Teplizumab延緩發(fā)病近3年，可延緩進(jìn)入長(cháng)期胰島素的治療階段，讓家庭有時(shí)間做好充分的生活和知識儲備，為飽受困擾的患者和家庭帶來(lái)更多希望可能。

　　博鰲樂(lè )城國際醫療旅游先行區管理局局長(cháng)賈寧表示，"樂(lè )城先行區作為中國醫療領(lǐng)域對外開(kāi)放的窗口，積極推動(dòng)先行先試等各項政策用好用足，充分釋放政策活力，樂(lè )城正在成為開(kāi)放創(chuàng )新的醫藥產(chǎn)業(yè)平臺，匯聚國內外優(yōu)質(zhì)醫療資源，為醫療質(zhì)量、服務(wù)不斷提升提供了強有力的支撐。賽諾菲與樂(lè )城在創(chuàng )新藥引進(jìn)、真實(shí)世界研究等方面開(kāi)展了一系列高效合作，此次創(chuàng )新藥Teplizumab成功落地樂(lè )城，是雙方進(jìn)一步深化合作的體現。希望未來(lái)與賽諾菲等先進(jìn)國際藥械企業(yè)深入探索多樣化合作路徑，推動(dòng)更多醫療醫藥領(lǐng)域創(chuàng )新成果落地，持續提升患者對創(chuàng )新藥的可及性，為人民健康提供前沿領(lǐng)先的醫療方案。"

　　賽諾菲大中華區總裁施旺表示，"Teplizumab是賽諾菲在免疫介導領(lǐng)域及糖尿病領(lǐng)域的重要戰略創(chuàng )新產(chǎn)品。得益于國家對于創(chuàng )新藥的政策支持，我們以全球領(lǐng)先速度實(shí)現了在樂(lè )城先行區的快速準入。從基數龐大2型糖尿病群體到亟需關(guān)注的少數1型糖尿病群體，賽諾菲關(guān)注每一個(gè)亟待滿(mǎn)足的未盡之需，為患者實(shí)現從治到防、全年齡、全病種的呵護和關(guān)愛(ài)。未來(lái)，我們將持續在免疫領(lǐng)域發(fā)力，把具有突破性的藥物和疫苗加速引入中國，重塑疾病防治新生態(tài)。"

　　低齡化趨勢明顯，兒童患者平均預期壽命減少

　　我國是糖尿病第一大國。不同于大眾熟知的2型糖尿病，1型糖尿病是一種慢性自身免疫性疾病，由于產(chǎn)生胰島素的胰島β細胞遭受自身免疫系統破壞，導致胰島素"匱乏"，影響人體自身調節血糖水平的能力，發(fā)病率為1.01/10萬(wàn)人年[3]，相當于每小時(shí)約有1位患者確診。疾病高發(fā)于10-14歲，且呈明顯低年齡化趨勢[4]。有研究顯示，1型糖尿病約占兒童期各型糖尿病總數的90%[5]。由于我國人口基數大，兒童青少年1型糖尿病患病人數排名全球第四，15歲以下發(fā)病率在過(guò)去20年內增長(cháng)近4倍[3]。

　　由于兒童和青少年血糖管理難度較大，血糖達標率不到20%[6]，這使得1型糖尿病發(fā)生并發(fā)癥的風(fēng)險會(huì )明顯增加[4]。與此同時(shí)，發(fā)病年齡越小，死亡風(fēng)險越大，預期壽命減少越多[7]。有研究顯示，10歲之前診斷的患者預期壽命減少16年，20歲之后診斷發(fā)病的患者預期壽命減少10年[8]。

　　防治關(guān)口前移，贏(yíng)回成長(cháng)關(guān)鍵期

　　1型糖尿病的進(jìn)展有3個(gè)分期，1期、2期尚未出現明顯癥狀，3期階段，人體大部分胰島β細胞受免疫破壞，血糖水平升高達到臨床糖尿病診斷標準，很多患者會(huì )出現"三多一少"的典型癥狀（喝水多、吃得多、尿頻及不明原因的體重減輕）。兒童青少年患者病情尤其隱匿，超過(guò)50%以上的患者在確診時(shí)已伴有糖尿病酮癥酸中毒（DKA）[9]。此時(shí)患者已處于1型糖尿病3期，體內大部分胰島β細胞已遭受破壞。1型糖尿病的防治關(guān)口前移迫在眉睫。

　　2024美國糖尿病協(xié)會(huì )（ADA）指南推薦通過(guò)檢測胰島自身抗體進(jìn)行篩查癥狀前期1型糖尿病。對于年齡≥8歲的2期1型糖尿病患者，可考慮輸注Teplizumab來(lái)延緩癥狀性1型糖尿?。?期）發(fā)病[10]。

　　中華醫學(xué)會(huì )糖尿病學(xué)分會(huì )1型糖尿病學(xué)組組長(cháng)翁建平教授表示："近年來(lái)，全球1型糖尿病發(fā)病率呈上升趨勢，在兒童和青少年中尤其顯著(zhù)。目前我國1型糖尿病的臨床診療水平不斷提升，社會(huì )政策支持持續完善，已處于國際領(lǐng)先水平，這是同道們多年來(lái)持續努力的成果。Teplizumab的出現，是繼胰島素誕生100年以來(lái)，1型糖尿病治療領(lǐng)域的又一重大突破。依托創(chuàng )新療法，通過(guò)高危人群的早篩早診和干預，可以實(shí)現預防或延緩疾病的發(fā)生，對促進(jìn)1型糖尿病防治關(guān)口前移具有重要意義。未來(lái)，期待社會(huì )各界繼續攜手，推動(dòng)1型糖尿病管理新生態(tài)的建立。"

　　國家代謝性疾病臨床醫學(xué)研究中心主任周智廣教授表示："1型糖尿病患者每天至少接受4次胰島素注射，3年累計高達4380次，加上日常頻繁的血糖監測，患者長(cháng)期承受‘扎針'的痛苦，對兒童和青少年而言，疾病負擔更為嚴重。兒童和青少年的3年，是求學(xué)發(fā)展、個(gè)體身心健康成長(cháng)的‘關(guān)鍵3年'，跨越幼兒入園、中考、高考等重要人生階段。Teplizumab延緩疾病近3年，為患者贏(yíng)回‘成長(cháng)關(guān)鍵期'，為家庭帶來(lái)‘過(guò)渡緩沖期'，減少治療痛苦，做好生活及知識的儲備，減輕對家庭經(jīng)濟收入的影響，早日‘帶糖'回歸正常生活軌道，為未來(lái)提供更多可能。"

　　2022年11月，Teplizumab獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批準，是FDA批準的全球首個(gè)且唯一延緩1型糖尿病發(fā)病的創(chuàng )新靶向療法[11]。TN-10研究顯示，與安慰劑組相比，持續14天使用Teplizumab治療，能將1型糖尿病的發(fā)病時(shí)間平均延緩近3年[2]。2023年10月，三期臨床試驗研究PROTECT達到主要終點(diǎn)，顯示Teplizumab有潛力延緩新診斷的3期1型糖尿病兒童和青少年的疾病進(jìn)展[12]。2023年底，Teplizumab獲《時(shí)代》周刊"年度最佳發(fā)明"[13]。目前，該藥已被納入我國第四批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單。

　　*Tzield（Teplizumab）尚未獲得國家藥品監督管理局的上市批準，目前僅在博鰲樂(lè )城國際醫療旅游先行區指定醫療機構獲批使用。

　　[1]https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/761183Orig1s000lbl.pdf

　　[2]Herold KC, Bundy BN, Long SA, et al. An Anti-CD3 Antibody, Teplizumab, in Relatives at Risk for Type 1 Diabetes [published correction appears in N Engl J Med. 2020 Feb 6;382(6):586].N Engl J Med. 2019;381(7):603-613. doi:10.1056/NEJMoa1902226

　　[3]Weng J, Zhou Z, Guo L, et al. Incidence of type 1 diabetes in China, 2010?13: population based study[J]. BMJ, 2018, 360:j5295. DOI: 10.1136/bmj.j5295.

　　[4]中華醫學(xué)會(huì )糖尿病學(xué)分會(huì ),中國醫師協(xié)會(huì )內分泌代謝科醫師分會(huì ),中華醫學(xué)會(huì )內分泌學(xué)分會(huì ),等. 中國1型糖尿病診治指南（2021版）[J]. 中華糖尿病雜志,2022,14(11)：1143-1250.

　　[5]中華醫學(xué)會(huì )兒科學(xué)分會(huì )內分泌遺傳代謝學(xué)組, 中華兒科雜志編輯委員會(huì ). 中國兒童1型糖尿病標準化診斷與治療專(zhuān)家共識（2020版）[J] . 中華兒科雜志, 2020,58(06) : 447-454.

　　[6]Petitti DB, Klingensmith GJ, Bell RA, et al. Glycemic control in youth with diabetes: the SEARCH for diabetes in Youth Study.J Pediatr. 2009;155(5):668-72.e723. doi:10.1016/j.jpeds.2009.05.025

　　[7]Gregory GA, Robinson TIG, Linklater SE, et al. Global incidence, prevalence, and mortality of type 1 diabetes in 2021 with projection to 2040: a modelling study [published correction appears in Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 Oct 7;:].Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(10):741-760. doi:10.1016/S2213-8587(22)00218-2

　　[8]Rawshani A, Sattar N, Franzén S, et al. Excessmortality and cardiovascular disease in young adults with type 1 diabetes inrelation to age at onset: a nationwide, register-based cohortstudy. Lancet. 2018;392(10146):477-486. doi:10.1016/S0140-6736(18)31506-X

　　[9]Li GH, Huang K, Dong GP, et al. Clinical Incidence and Characteristics of Newly Diagnosed Type 1 Diabetes in Chinese Children and Adolescents: A Nationwide Registry Study of 34 Medical Centers.Front Pediatr. 2022;10:888370. Published 2022 Jun 15. doi:10.3389/fped.2022.888370

　　[10]American Diabetes Association Professional Practice Committee. Summary of revisions:Standards of Care in Diabetes–2024. Diabetes Care 2024;47(Suppl. 1):S5–S

　　[11]https://www.fda.gov/media/164864/download

　　[12]Ramos EL, Dayan CM, Chatenoud L, et al. Teplizumab and β-Cell Function in Newly Diagnosed Type 1 Diabetes.N Engl J Med. 2023;389(23):2151-2161. doi:10.1056/NEJMoa2308743

　　[13]https://time.com/collection/best-inventions-2023/6326916/sanofi-tzield/