關(guān)于線(xiàn)上舉辦“2024原料藥藥學(xué)審評與現場(chǎng)檢查中常見(jiàn)問(wèn)題分析培訓班”的通知

各有關(guān)單位：

原料藥的藥學(xué)申報資料主要包含工藝研究，結構確證研究，質(zhì)量研究和標準的制定穩定性研究4大部分，其中生產(chǎn)工藝研究的目的是說(shuō)明該產(chǎn)品如何制得；結構確證是保證產(chǎn)品的正確；質(zhì)量研究和質(zhì)量標準是藥學(xué)研究的核心部分，是衡量產(chǎn)品質(zhì)量的標尺；穩定性研究是保證產(chǎn)品上市后的質(zhì)量，四者互相聯(lián)系，缺一不可，具有一定的辯證關(guān)系。

在這4部分中質(zhì)量標準的制訂是目的，化合物的結構和工藝研究是基礎，是保證能夠得到所需要的樣品，穩定性研究是質(zhì)量研究的一個(gè)延續，通過(guò)該部分研究可以確定產(chǎn)品在一定期限內質(zhì)量是符合要求的，預測上市產(chǎn)品的有效期，同時(shí)質(zhì)量標準的制定也需要參考穩定性的研究結果。

在原料藥藥學(xué)審評與現場(chǎng)檢查中發(fā)現，對于上述要點(diǎn)一些藥企理解不到位，在合成路線(xiàn)及工藝的選擇、起始原料質(zhì)量控制、精制結晶工藝、工藝操作終點(diǎn)判斷、中間體與雜質(zhì)研究與質(zhì)控、穩定性研究、結構確證、質(zhì)量研究、質(zhì)量標準草案及說(shuō)明、原料藥中試及現場(chǎng)檢查、抽檢、GMP現場(chǎng)檢查、生產(chǎn)過(guò)程等諸多方面存在大量違規行為。

為了解決上述問(wèn)題，有必要認真分析問(wèn)題出現的原因以及改正措施，并明確相應的法律法規，逐步積累總結經(jīng)驗教訓，在實(shí)踐中不斷摸索、認識新問(wèn)題，加強管理，使原料藥的研究與生產(chǎn)逐步走上正常的軌道。為此我們將于2024年08月08日至09日在線(xiàn)上舉辦“2024原料藥藥學(xué)審評與現場(chǎng)檢查中常見(jiàn)問(wèn)題分析培訓班”，邀請業(yè)內權威專(zhuān)家針對相關(guān)問(wèn)題進(jìn)行深入解析，請各單位積極選派人員參加。

 

一丶會(huì )議安排

會(huì )議地點(diǎn)：線(xiàn)上直播

會(huì )議時(shí)間：2024年8月08日-09日 

              

二丶會(huì )議主要研討內容及主講老師

目錄：

一、合成路線(xiàn)及工藝的選擇方面的問(wèn)題

1. 不能列出所有可能的合成路線(xiàn)及工藝

2. 使用了較長(cháng)的合成路線(xiàn)進(jìn)行試制  

3. 使用了對環(huán)境有較大影響的溶劑

4. 沒(méi)有全部列出參考文獻或與復印件不符合

5. 合理的合成路線(xiàn)及工藝的選擇標準

二、起始原料的控制及其管理中存在的問(wèn)題

1、存在可通過(guò)合同等形式加工但未成為商品的化合物來(lái)源。

2、外購的起始原料不能提供較詳細的質(zhì)量控制數據

3、起始原料、試劑的來(lái)源及規格或質(zhì)控標準缺失

4、FDA對起始原料的提供的判斷標準

二、原料藥結晶工藝中存在的質(zhì)量問(wèn)題

1 原料藥生產(chǎn)現狀及結晶工藝中存在的問(wèn)題

2 原料藥生產(chǎn)中結晶工藝存在的問(wèn)題以及影響因素

2.1原料藥生產(chǎn)中的結晶問(wèn)題

2.2 結晶問(wèn)題產(chǎn)生的因素

3 原料液生產(chǎn)過(guò)程中結晶工藝的相關(guān)研究與實(shí)踐

3.1不同晶種對結晶工藝的影響

3.2 結晶設備的選擇

四、雜質(zhì)研究與控制過(guò)程中質(zhì)量問(wèn)題

1. 雜質(zhì)控制要體現的各個(gè)環(huán)節

2. 研究?jì)热菽K化

3. 從雜質(zhì)譜分析入手

4. 分析方法驗證具有針對性

5. 雜質(zhì)限度的確定

五、藥品穩定性相關(guān)的質(zhì)量問(wèn)題

1.穩定性研究相關(guān)要求

1.1 技術(shù)要求

1.2 規范性要求

1.3 現場(chǎng)檢查相關(guān)要求

2、檢查中常見(jiàn)的穩定性相關(guān)缺陷

2.1 我國組織實(shí)施的檢查

2.1.1 注冊核查

2.1.2 上市后檢查

2.1.3 境外檢查

2.2 FDA檢查中常見(jiàn)的穩定性相關(guān)缺陷

2.3 國外監管機構/組織對我國企業(yè)開(kāi)展的檢查

3案例分析和建議

3.1 案例分析

3.1.1 穩定性試驗規程/方案的制定與執行

3.1.2 數據可靠性

3.1.3 委托研究

六、 工藝操作終點(diǎn)判斷及中間體的質(zhì)控問(wèn)題

1、原始記錄及申報資料中缺少工藝參數,反應終點(diǎn)中間體質(zhì)控數據缺失

2、中間體的質(zhì)控數據無(wú)參考文獻值對照測定條件與文獻值測定條件不符

3、最終產(chǎn)物是鹽類(lèi)的產(chǎn)品其前體游離堿或酸的質(zhì)量無(wú)詳細質(zhì)控指標

4、在多晶型產(chǎn)品缺少熔點(diǎn)與晶型是否與所仿產(chǎn)品一致的說(shuō)明

5、合成路線(xiàn)和工藝改變沒(méi)有及時(shí)向藥品監督管理部門(mén)申報

6、工藝操作、終點(diǎn)判斷及中間體質(zhì)控的明確要求

七、申報的結構確證資料及現場(chǎng)考核中存在問(wèn)題

1. 未提供結構確證的對照品的來(lái)源及精制方法,以及其純度測定的方法、數據及色譜圖。

2. 以自己制備的樣品作為結構確證的對照品犯了邏輯性的錯誤。

3. 缺少文獻報道的圖譜分析數據與測得的波譜分析數據的列表對照。

4. 對于最終產(chǎn)品為鹽類(lèi)的化合物缺少成鹽前的游離體的結構確證

5. 未報道的重要中間體的核磁測試均未按新化合物要求進(jìn)行結構確證

八、質(zhì)量研究、質(zhì)量標準草案及其起草說(shuō)明中存在的問(wèn)題

1. 未提供儀器型號,測試樣品的批號及校正圖譜或數據

2. 未提供質(zhì)量研究用對照品的來(lái)源與精制方法

3. 質(zhì)量研究項目不全面缺少殘留溶劑、澄清度、光學(xué)活性雜質(zhì)限量研究

4. 提供的圖譜不全面或不清晰去燒對照溶液、空白溶劑、有機酸類(lèi)的對照圖譜

5. 質(zhì)量標準草案中的項目與質(zhì)量研究中的項目以及質(zhì)量標準內容不一致

九、原料藥中試及現場(chǎng)檢查中存在的問(wèn)題

1、申報生產(chǎn)的樣品在符合GMP條件但尚無(wú)GMP證書(shū)的車(chē)間生產(chǎn)

2、放大規模小合成工藝在實(shí)驗室進(jìn)行只將其最后一步精制放在車(chē)間進(jìn)行。

3、中試放大試驗的工藝及數據與小試數據幾乎是放大拷貝缺乏真實(shí)性

4、申報生產(chǎn)僅是拿一個(gè)生產(chǎn)批文生產(chǎn)中真正使用的原料藥是從其它途徑獲得

十、藥品抽檢普遍存在的質(zhì)量問(wèn)題

1.抽驗中發(fā)現的不符合標準規定藥品的不合格項目

2.藥品標準中的含量測定項反應藥品中有效成分的含量

3.藥品抽檢企業(yè)質(zhì)量管理人員應當澄清的質(zhì)量檢驗指標

十一、藥品GMP現場(chǎng)檢查常見(jiàn)的質(zhì)量問(wèn)題

1. 質(zhì)量保證

1.1.變更控制管理不到位

1.2.未及時(shí)啟動(dòng)偏差處理程序

1.3.物料供應商管理不規范

2.質(zhì)量控制

2.1.檢測人員能力不足，不能保障質(zhì)量控制體系的有效運行

2.2.檢驗記錄內容不完整或操作不規范。

2.3.檢驗方法未進(jìn)行確認

2.4.檢測結果異常，未及時(shí)發(fā)現并進(jìn)行分析

3.質(zhì)量風(fēng)險管理

3.1.質(zhì)量風(fēng)險管理不到位。

3.2.糾正預防措施與風(fēng)險級別不匹配

十二、原料藥試生產(chǎn)過(guò)程影響產(chǎn)品質(zhì)量因素分析

1. 人員因素

1.1資質(zhì)

1.2 培訓

2 .設備因素

2.1設備確認

2.2 設備操作

2.3 設備維保及清潔

3. 物料因素

4 工藝因素

5 環(huán)境因素

 

三、老師介紹：

主講老師：董博士    近四十年醫藥行業(yè)研發(fā)及質(zhì)量管理經(jīng)驗，常年監管公司醫藥研發(fā)審批立項，深耕原料藥研發(fā)、在原料藥的藥學(xué)研究與結構分析方面積累了豐富經(jīng)驗，主持放大及商業(yè)化生產(chǎn)，管理與申報成功項目十多個(gè)，主導國內外現場(chǎng)檢查幾十次，對中外法規有豐富的實(shí)戰經(jīng)驗。協(xié)會(huì )特聘專(zhuān)家。

 

四丶會(huì )議費用

1.會(huì )務(wù)費：4000元/單位（會(huì )務(wù)費包括：培訓、研討、電子版資料、視頻回放、電子培訓證書(shū)等）； 

 

五丶聯(lián)系方式

會(huì )議聯(lián)系人：左欣  

電話(huà)微信：15652390923

郵箱：32361149@qq.com

 

 

 

 

 

 

 

 

中國化工企業(yè)管理協(xié)會(huì )醫藥化工專(zhuān)業(yè)委員會(huì )

                                 2024年6月24日

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

附件二：  

   2024原料藥藥學(xué)審評與現場(chǎng)檢查中常見(jiàn)問(wèn)題分析培訓班報名表