國家藥監局關(guān)于修訂含丙酚替諾福韋藥品說(shuō)明書(shū)的公告（2024年第90號）

　  根據藥品不良反應評估結果，為進(jìn)一步保障公眾用藥安全，國家藥監局決定對5個(gè)含丙酚替諾福韋藥品（艾考恩丙替片、比克恩丙諾片、恩曲他濱丙酚替諾福韋片（Ⅰ）、恩曲他濱丙酚替諾福韋片（II）和富馬酸丙酚替諾福韋片）說(shuō)明書(shū)內容進(jìn)行統一修訂?，F將有關(guān)事項公告如下：

　　一、所有上述藥品的上市許可持有人均應當依據《藥品注冊管理辦法》等有關(guān)規定，按照要求（見(jiàn)附件）修訂說(shuō)明書(shū)，于2024年10月4日前報藥審中心或省級藥品監督管理部門(mén)備案。

　　修訂內容涉及藥品標簽的，應當一并進(jìn)行修訂；說(shuō)明書(shū)及標簽其他內容應當與原批準內容一致。在備案之日起生產(chǎn)的藥品，不得繼續使用原藥品說(shuō)明書(shū)。藥品上市許可持有人應當在備案后9個(gè)月內對已出廠(chǎng)的藥品說(shuō)明書(shū)及標簽予以更換。

　　二、藥品上市許可持有人應當對新增不良反應發(fā)生機制開(kāi)展深入研究，采取有效措施做好藥品使用和安全性問(wèn)題的宣傳培訓，指導醫師、藥師合理用藥。

　　三、臨床醫師、藥師應當仔細閱讀上述藥品說(shuō)明書(shū)的修訂內容，在選擇用藥時(shí)，應當根據新修訂說(shuō)明書(shū)進(jìn)行充分的獲益/風(fēng)險分析。

　　四、患者用藥前應當仔細閱讀藥品說(shuō)明書(shū)，使用處方藥的，應當嚴格遵醫囑用藥。

　　五、省級藥品監督管理部門(mén)應當督促行政區域內上述藥品的上市許可持有人按要求做好相應說(shuō)明書(shū)修訂和標簽、說(shuō)明書(shū)更換工作，對違法違規行為依法嚴厲查處。

　　特此公告。

　　

附件

 

含丙酚替諾福韋藥品說(shuō)明書(shū)修訂要求

（一）【不良反應】項下增加以下內容：

5.上市后經(jīng)驗：在批準后使用艾考恩丙替片或者其他含有丙酚替諾福韋的藥品期間發(fā)現了不良反應。由于這些反應是在不確定規模的人群中自愿報告的，尚不能準確估計其發(fā)生率并確定與藥品的明確因果關(guān)系。

（二）【注意事項】中腎毒性項下修訂為以下內容：

6.新發(fā)或者惡化的腎功能損害

已有使用含丙酚替諾福韋（TAF）藥品的腎功能損害的上市后病例報告，包括急性腎損傷、近端腎小管?。≒RT）和范可尼（Fanconi）綜合征。雖然大多數病例存在可能與腎功能損害有關(guān)的潛在混雜因素，但也是這些因素可能使患者更容易發(fā)生與替諾福韋相關(guān)的不良反應。不推薦將艾考恩丙替片用于估計肌酐清除率為15至低于30mL/min的患者，或者未接受長(cháng)期血液透析的估計肌酐清除率低于15mL/min的終末期腎病患者。

腎功能損害患者和使用腎毒性藥物（包括非甾體抗炎藥）的患者，其使用替諾福韋前體藥物發(fā)生腎臟相關(guān)不良反應的風(fēng)險增加。

在艾考恩丙替片治療之前或者治療起始，以及按照臨床治療方案使用本品治療期間，評估所有患者的血清肌酐、估計肌酐清除率、尿糖和尿蛋白。對于患有慢性腎臟疾病的患者，還應當評估血清磷。發(fā)生具有臨床意義的腎功能下降或者有范可尼綜合征證據的患者應當停用本品。

考比司他是艾考恩丙替片的一種成分，由于其可抑制腎小管肌酐分泌而使血清肌酐升高，但不影響腎小球濾過(guò)。這種升高通常在開(kāi)始治療的2周內出現，停藥后是可逆的。確診血清肌酐較基線(xiàn)升高超過(guò)0.4mg/dL的患者應當密切監測腎臟安全。

（注：如原批準說(shuō)明書(shū)的安全性?xún)热葺^本修訂要求內容更全面或者更嚴格的，應當保留原批準內容。說(shuō)明書(shū)其他內容如與上述修訂要求不一致的，應當一并進(jìn)行修訂。）
二、比克恩丙諾片藥品說(shuō)明書(shū)修訂要求

（一）【不良反應】項下增加以下內容：

6.上市后經(jīng)驗：在批準后使用比克恩丙諾片或者其他含有丙酚替諾福韋的藥品期間發(fā)現了不良反應。由于這些反應是在不確定規模的人群中自愿報告的，尚不能準確估計其發(fā)生率并確定與藥品的明確因果關(guān)系。

（二）【注意事項】中腎毒性項下修訂為以下內容：

6.新發(fā)或者惡化的腎功能損害

已有使用含丙酚替諾福韋（TAF）藥品的腎功能損害的上市后病例報告，包括急性腎損傷、近端腎小管?。≒RT）和范可尼（Fanconi）綜合征。雖然大多數病例存在可能與腎功能損害有關(guān)的潛在混雜因素，但也是這些因素可能使患者更容易發(fā)生與替諾福韋相關(guān)的不良反應。不推薦將比克恩丙諾片用于嚴重腎功能不全患者（估計肌酐清除率為15至低于30mL/min），或者未接受長(cháng)期血液透析的終末期腎病患者（估計肌酐清除率低于15mL/min），或者無(wú)抗逆轉錄病毒治療史和接受長(cháng)期血液透析的終末期腎病患者。

腎功能損害患者和使用腎毒性藥物（包括非甾體抗炎藥）的患者，其使用替諾福韋前體藥物發(fā)生腎臟相關(guān)不良反應的風(fēng)險增加。

在比克恩丙諾片治療之前或者治療起始，以及按照臨床治療方案使用本品治療期間，評估所有患者的血清肌酐、估計肌酐清除率、尿糖和尿蛋白。對于患有慢性腎臟疾病的患者，還應當評估血清磷。發(fā)生具有臨床意義的腎功能下降或者有范可尼綜合征證據的患者應當停用本品。

（注：如原批準說(shuō)明書(shū)的安全性?xún)热葺^本修訂要求內容更全面或者更嚴格的，應當保留原批準內容。說(shuō)明書(shū)其他內容如與上述修訂要求不一致的，應當一并進(jìn)行修訂。
三、恩曲他濱丙酚替諾福韋片（I）藥品說(shuō)明書(shū)修訂要求

（一）【不良反應】項下增加以下內容：

5.上市后經(jīng)驗：在批準后使用恩曲他濱丙酚替諾福韋片或者其他含有丙酚替諾福韋的藥品期間發(fā)現了不良反應。由于這些反應是在不確定規模的人群中自愿報告的，尚不能準確估計其發(fā)生率并確定與藥品的明確因果關(guān)系。

（二）【注意事項】中腎毒性項下修訂為以下內容：

6.新發(fā)或者惡化的腎功能損害

已有使用含丙酚替諾福韋（TAF）藥品的腎功能損害的上市后病例報告，包括急性腎損傷、近端腎小管?。≒RT）和范可尼（Fanconi）綜合征。雖然大多數病例存在可能與腎功能損害有關(guān)的潛在混雜因素，但也是這些因素可能使患者更容易發(fā)生與替諾福韋相關(guān)的不良反應。不推薦將恩曲他濱丙酚替諾福韋片用于估計肌酐清除率為15至低于30mL/min的患者，或者未接受長(cháng)期血液透析的估計肌酐清除率低于15mL/min的終末期腎病患者。

腎功能損害患者和使用腎毒性藥物（包括非甾體抗炎藥）的患者，其使用替諾福韋前體藥物發(fā)生腎臟相關(guān)不良反應的風(fēng)險增加。

在恩曲他濱丙酚替諾福韋片治療之前或者治療起始，以及按照臨床治療方案使用本品治療期間，評估所有患者的血清肌酐、估計肌酐清除率、尿糖和尿蛋白。對于患有慢性腎臟疾病的患者，還應當評估血清磷。發(fā)生具有臨床意義的腎功能下降或者有范可尼綜合征證據的患者應當停用本品。

（注：如原批準說(shuō)明書(shū)的安全性?xún)热葺^本修訂要求內容更全面或者更嚴格的，應當保留原批準內容。說(shuō)明書(shū)其他內容如與上述修訂要求不一致的，應當一并進(jìn)行修訂。）
四、恩曲他濱丙酚替諾福韋片（II）藥品說(shuō)明書(shū)修訂要求

（一）【不良反應】項下增加以下內容：

5.上市后經(jīng)驗：在批準后使用恩曲他濱丙酚替諾福韋片或者其他含有丙酚替諾福韋的藥品期間發(fā)現了不良反應。由于這些反應是在不確定規模的人群中自愿報告的，尚不能準確估計其發(fā)生率并確定與藥品的明確因果關(guān)系。

（二）【注意事項】中腎毒性項下修訂為以下內容：

6.新發(fā)或者惡化的腎功能損害

已有使用含丙酚替諾福韋（TAF）藥品的腎功能損害的上市后病例報告，包括急性腎損傷、近端腎小管?。≒RT）和范可尼（Fanconi）綜合征。雖然大多數病例存在可能與腎功能損害有關(guān)的潛在混雜因素，但也是這些因素可能使患者更容易發(fā)生與替諾福韋相關(guān)的不良反應。不推薦將恩曲他濱丙酚替諾福韋片用于估計肌酐清除率為15至低于30mL/min的患者，或者未接受長(cháng)期血液透析的估計肌酐清除率低于15mL/min的終末期腎病患者。

腎功能損害患者和使用腎毒性藥物（包括非甾體抗炎藥）的患者，其使用替諾福韋前體藥物發(fā)生腎臟相關(guān)不良反應的風(fēng)險增加。

在恩曲他濱丙酚替諾福韋片治療之前或者治療起始，以及按照臨床治療方案使用本品治療期間，評估所有患者的血清肌酐、估計肌酐清除率、尿糖和尿蛋白。對于患有慢性腎臟疾病的患者，還應當評估血清磷。發(fā)生具有臨床意義的腎功能下降或者有范可尼綜合征證據的患者應當停用本品。

（注：如原批準說(shuō)明書(shū)的安全性?xún)热葺^本修訂要求內容更全面或者更嚴格的，應當保留原批準內容。說(shuō)明書(shū)其他內容如與上述修訂要求不一致的，應當一并進(jìn)行修訂。）
五、富馬酸丙酚替諾福韋片藥品說(shuō)明書(shū)修訂要求

（一）【不良反應】項下增加以下內容：

2.上市后經(jīng)驗：在批準后使用富馬酸丙酚替諾福韋片或者其他含有丙酚替諾福韋的藥品期間發(fā)現了不良反應。由于這些反應是在不確定規模的人群中自愿報告的，尚不能準確估計其發(fā)生率并確定與藥品的明確因果關(guān)系。

（二）【注意事項】中腎毒性項下修訂為以下內容：

6.新發(fā)或者惡化的腎功能損害

已有使用含丙酚替諾福韋（TAF）藥品的腎功能損害的上市后病例報告，包括急性腎損傷、近端腎小管?。≒RT）和范可尼（Fanconi）綜合征。雖然大多數病例存在可能與腎功能損害有關(guān)的潛在混雜因素，但也是這些因素可能使患者更容易發(fā)生與替諾福韋相關(guān)的不良反應。

腎功能損害患者和使用腎毒性藥物（包括非甾體抗炎藥）的患者，其使用替諾福韋前體藥物發(fā)生腎臟相關(guān)不良反應的風(fēng)險增加。

在富馬酸丙酚替諾福韋片治療之前或者治療起始，以及按照臨床治療方案使用本品治療期間，評估所有患者的血清肌酐、估計肌酐清除率、尿糖和尿蛋白。對于患有慢性腎臟疾病的患者，還應當評估血清磷。發(fā)生具有臨床意義的腎功能下降或者有范可尼綜合征證據的患者應當停用本品。

（注：如原批準說(shuō)明書(shū)的安全性?xún)热葺^本修訂要求內容更全面或者更嚴格的，應當保留原批準內容。說(shuō)明書(shū)其他內容如與上述修訂要求不一致的，應當一并進(jìn)行修訂。）

國家藥監局

2024年7月5日