突破海外專(zhuān)利壁壘，艾博生物成功研發(fā)出基于Cis系統的環(huán)狀RNA

2024年8月21日，艾博生物于Nucleic Acids Research發(fā)表論文"Efficient circularization of protein-encoding RNAs via a novelcis-splicing system"，報道了其自主研發(fā)的高效RNA成環(huán)順式剪接系統（下稱(chēng)"Cis系統"）。該系統制備的環(huán)狀RNA (circRNA)能大幅延長(cháng)蛋白表達、降低天然免疫激活，并具有剪接位點(diǎn)設計靈活性等優(yōu)勢，擁有廣闊的應用潛力。

　　已發(fā)表論文截圖

　　近年來(lái)，環(huán)狀RNA技術(shù)在生物醫藥產(chǎn)業(yè)界備受矚目，已有多家工程化環(huán)狀RNA公司創(chuàng )立，這些公司籌集了超過(guò)10億美元的融資。其中最受關(guān)注的當屬Flagship孵化的Sail Biomedicines（由Laronde, Senda Biosciences合并而成），已累計融資近8億美元，而麻省理工學(xué)院（MIT）Daniel Anderson教授創(chuàng )立的Orna Therapeutics 在獲得超3億美元融資后，今年又宣布收購ReNAgade Therapeutics，進(jìn)一步加速其臨床產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)。

　　艾博生物憑借其業(yè)界領(lǐng)先的mRNA和納米遞送技術(shù)平臺，在不斷發(fā)展的過(guò)程中累積了豐富的研發(fā)經(jīng)驗，成功開(kāi)發(fā)出全新的環(huán)狀RNA技術(shù)平臺，展現了艾博生物在核酸藥物開(kāi)發(fā)領(lǐng)域強大的研發(fā)實(shí)力與創(chuàng )新能力。

　　艾博生物全新的環(huán)狀RNA系統擁有全球自主知識產(chǎn)權，突破海外公司PIE系統專(zhuān)利限制

　　目前應用較多的體外合成circ RNA技術(shù)是PIE法（Permuted Introns and Exons），代表公司如Orna Therapeutics已對PIE系統申請專(zhuān)利保護，該技術(shù)的核心優(yōu)化工作由MIT相關(guān)專(zhuān)家完成，并在多個(gè)國家和地區進(jìn)行了專(zhuān)利布局。

　　本論文介紹的Cis系統的環(huán)狀RNA PCT專(zhuān)利已進(jìn)入公開(kāi)審評階段，該系統突破了海外公司PIE系統底層專(zhuān)利的限制，特別適合于環(huán)狀RNA藥物的開(kāi)發(fā)和工業(yè)應用。如論文所報道，艾博生物研發(fā)的Cis系統通過(guò)在前體RNA的一端嵌入核酶核心結構，消除了在核酶和目標基因間需額外引入間隔元件的必要性，簡(jiǎn)化了環(huán)化步驟并提升了效率，從而具備"無(wú)痕"、高效翻譯的優(yōu)點(diǎn)，也克服了高效合成高質(zhì)量circRNA等技術(shù)難題。

　　含核酶的前體RNA通過(guò)連續兩步順式自剪接反應實(shí)現目標序列首尾連接環(huán)化

　　基于Cis系統的環(huán)狀RNA擁有廣闊前景，未來(lái)可期

　　本研究報道的Cis系統環(huán)化效率高，并且對RNA分子兩端的堿基和序列組成基本無(wú)限制，能夠真正做到高效且無(wú)痕的環(huán)化。此外，Cis系統設計更簡(jiǎn)單靈活，可根據特定治療需求定制化設計，兼容不同長(cháng)度的RNA分子，最終可以實(shí)現更加持久的蛋白表達，低天然免疫刺激，及潛在組織特異性表達，在蛋白替代等慢性疾病治療及免疫治療領(lǐng)域，或需重復給藥的治療策略方面展現出卓越的應用前景?；谶@些優(yōu)勢，新型Cis系統有望成為高效制備高質(zhì)量環(huán)狀RNA的突破性技術(shù)，更好的賦能環(huán)狀RNA藥物在傳染病及腫瘤疫苗，細胞及基因治療等領(lǐng)域核酸藥物的開(kāi)發(fā)。

　　艾博生物mRNA創(chuàng )新高級研究員杞少鋆博士（核酸科學(xué)部門(mén)）表示：

　　"我深切感受到，公司所提供的優(yōu)越科研條件和創(chuàng )新氛圍是我們成功突破環(huán)狀RNA技術(shù)關(guān)鍵瓶頸的重要基石。在這里，每一次技術(shù)進(jìn)步和創(chuàng )新成果的誕生，都是公司對研發(fā)持續投入的結果。"

　　艾博生物副總裁郜鵬博士（亦是本論文通訊作者）表示：

　　"經(jīng)過(guò)兩年多的攻堅，我們團隊最終突破了環(huán)狀RNA技術(shù)的關(guān)鍵瓶頸。目前，相關(guān)應用研究已經(jīng)取得了初步成果，證明了該技術(shù)的潛在價(jià)值與可行性。我們希望盡快將這一原創(chuàng )性成果轉化為實(shí)用的解決方案，推動(dòng)醫學(xué)研究與產(chǎn)業(yè)的進(jìn)步。"

　　原文鏈接：

　　Shaojun Qi,Huiming Wang, Guopeng Liu, Qianshan Qin,Peng Gao,Bo Ying, Efficient circularization of protein-encoding RNAs via a novel cis-splicing system, Nucleic Acids Research, 2024;, gkae711,https://doi.org/10.1093/nar/gkae711

　　關(guān)于艾博生物

　　艾博生物科技有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)，艾博生物）是一家專(zhuān)注信使核糖核酸（mRNA）藥物研發(fā)的創(chuàng )新生物制藥公司。公司擁有業(yè)界領(lǐng)先，具有自主知識產(chǎn)權的mRNA和納米遞送技術(shù)平臺，是國內為數不多具備完整價(jià)值鏈能力的mRNA藥物研發(fā)企業(yè)，覆蓋從mRNA設計、制劑開(kāi)發(fā)及大規模生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節。公司已建立起豐富的產(chǎn)品管線(xiàn)，涵蓋包括mRNA新冠疫苗在內的傳染病防治、腫瘤免疫、蛋白替代療法等多個(gè)領(lǐng)域。