天演藥業(yè)公布2024年上半年財務(wù)業(yè)績(jì)及公司進(jìn)展

作為天演藥業(yè)首個(gè)安全抗體技術(shù)候選藥物，ADG126（muzastotug）聯(lián)合默沙東抗PD-1藥物KEYTRUDA（帕博利珠單抗）實(shí)現了更高劑量、更高頻率下的多次重復給藥，展現出同類(lèi)最佳潛力，同時(shí)安全性與帕博利珠單藥療法接近

　　計劃于9月在2024年歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )（ESMO）年會(huì )上展示ADG126聯(lián)合帕博利珠單抗治療轉移性微衛星穩定型（MSS）結直腸癌（CRC）的臨床試驗海報，凸顯其在更多患者樣本中的同類(lèi)最佳潛質(zhì)

　　ADG126展現出的高度差異化的安全性，使得雙藥聯(lián)合免疫療法可與標準治療和/或其他治療方式結合，應用到前線(xiàn)治療和其他患者群體

　　現金結余約9,570萬(wàn)美元，可支持公司至2026年的運營(yíng)

　　天演藥業(yè)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)"公司"或"天演"）（納斯達克股票代碼：ADAG）是一家平臺驅動(dòng)的臨床階段生物制藥公司，致力于發(fā)現并開(kāi)發(fā)以原創(chuàng )抗體為基石的新型療法。公司今日公布了截至2024年6月30日止六個(gè)月的財務(wù)業(yè)績(jì)及最新業(yè)務(wù)進(jìn)展。

　　天演首席執行官、董事長(cháng)兼研發(fā)總裁羅培志博士表示："憑借ADG126聯(lián)合帕博利珠單抗后出色的安全性，我們有望開(kāi)發(fā)一款創(chuàng )新雙聯(lián)療法，作為免疫治療基石廣泛聯(lián)合其他藥物，更好地滿(mǎn)足現有腫瘤免疫療法尚未滿(mǎn)足的患者群體與適應癥。我們始終致力于開(kāi)發(fā)一款既安全又有效的抗CTLA-4療法，如今這一堅定承諾即將取得成果。我們堅信，聯(lián)合治療中更高劑量、更高頻率下抗CTLA-4療法的多次重復給藥，將會(huì )改善臨床緩解和患者生存。"

　　ADG126產(chǎn)品亮點(diǎn)

　　ADG126是一款抗CTLA-4安全抗體SAFEbody?，靶向腫瘤組織中調節性T細胞（Treg）上獨特的CTLA-4表位，與帕博利珠單抗聯(lián)用展現出同類(lèi)最佳潛質(zhì)。

　　9月ESMO海報展示

　　針對MSS CRC的1b/2期臨床試驗的更長(cháng)隨訪(fǎng)期的數據，包括ADG126（10 mg/kg）聯(lián)合帕博利珠單抗的劑量擴展隊列的新增患者數據，將于9月13日至17日在巴塞羅那舉行的2024年歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )（ESMO）年會(huì )上公布。臨床試驗的數據更新將包含以下內容：

　　更新了針對無(wú)肝轉移可評估MSS CRC患者在A(yíng)DG126 10 mg/kg、每3周給藥（n=12；第一部分）和10 mg/kg、每6周給藥（n=10）劑量下隨訪(fǎng)研究數據，包括部分緩解和病情穩定的持續時(shí)間，以及無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和初步總生存期（OS）數據；

　　新增12名ADG126 10 mg/kg、每3周給藥（第二部分）無(wú)肝轉移患者的數據；

　　2024年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )胃腸道癌癥（ASCO GI）研討會(huì )上公布的既往數據亮點(diǎn)

　　正在進(jìn)行的評估ADG126和帕博利珠單抗聯(lián)用的1b/2期單臂臨床試驗的第一部分數據顯示，ADG126在6 mg/kg至10 mg/kg的劑量范圍內每3或6周給藥，對經(jīng)過(guò)多線(xiàn)治療的晚期/轉移性實(shí)體瘤患者（N=46）顯示出高度差異化的安全性。

　   46名患者中，未出現3級結腸炎或者4級及5級治療相關(guān)不良事件（TRAE）。 5名（10.8%）患者出現3級TRAE，試驗藥物停藥率為6.5%（3/46）。

　　ADG126 10 mg/kg、每3周給藥與帕博利珠單抗聯(lián)用的患者中，13%出現3級TRAE。

　　ADG126與帕博利珠單抗聯(lián)用的安全性與帕博利珠單抗單一療法接近。

　　針對免疫介導性腹瀉/結腸炎，不到10%的患者使用了如英夫利昔單抗等安全管理藥物。

　　在針對MSS CRC的劑量擴展試驗中接受ADG126 10 mg/kg、每3周給藥與帕博利珠單抗（200 mg，每3周給藥）聯(lián)合治療的無(wú)腹膜及肝轉移患者（n=9）中，總緩解率達到22%[2例確認的部分緩解（PRs）]：

　　該組患者中7名病情穩定（SD），總疾病控制率100% （2例部分緩解，7例病情穩定）。

　　在一名既往接受過(guò)兩線(xiàn)治療，最初未檢測到肝臟病變的肺和淋巴結轉移患者中觀(guān)察到確認的部分臨床緩解。該患者治療期間出現明顯的肝臟新病灶的萎縮。

　　在對這些無(wú)肝和腹膜轉移的MSS CRC患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）初步分析中，接受ADG126 10 mg/kg劑量，每3周給藥（n=9）和每6周給藥一次（n=6）治療的患者的PFS中位數為7個(gè)月。

　　MSS CRC隊列新增患者

　　聯(lián)合帕博利珠單抗，ADG126 10 mg/kg、每3周給藥一次（第三部分）劑量下新增5名無(wú)腹膜和肝轉移患者。

　　天演同時(shí)還在美國和亞太地區評估20 mg/kg負荷劑量后10 mg/kg每3周一次維持劑量下聯(lián)合帕博利珠單抗治療的安全性及有效性。10名患者已被納入該給藥方案隊列，計劃于今年晚些時(shí)候公布初步結果。

　　大中華區隊列擴展研究

　　天演近期在大中華區啟動(dòng)了ADG126聯(lián)合帕博利珠單抗的研究。繼安全性評估之后，公司通過(guò)該研究在選定的給藥方案下擴大了針對MSS CRC的劑量擴展隊列，同時(shí)考慮覆蓋其他腫瘤類(lèi)型。

　　此外，公司還在大中華區啟動(dòng)了一項小型的單藥針對晚期/轉移性癌癥患者隊列研究(約5例)，目前正在評估30 mg/kg、每3周給藥的ADG126單一治療，旨在探索確定ADG126單藥的最大耐受劑量。

　　在經(jīng)PD-1治療失敗后出現進(jìn)展以及PD-L1低表達患者身上觀(guān)察到臨床療效

　　在2024年美國ASCO-GI研討會(huì )上展示的三種給藥劑量下的遞增（n=11）試驗中，三名接受ADG126 10 mg/kg、每3周給藥聯(lián)合帕博利珠單抗治療的患者身上觀(guān)察到兩例確認的部分緩解。兩例已確認的部分腫瘤緩解已持續超過(guò)18個(gè)月，治療方案同時(shí)展示了優(yōu)異的安全性。其中一名為難治性宮頸癌PD-1耐藥患者，該宮頸癌患者在既往兩線(xiàn)治療（包含9個(gè)周期的帕博利珠單抗單一療法）后出現疾病進(jìn)展。另一名為子宮內膜癌患者。

　　2024年美國ASCO-GI研討會(huì )上公布的數據還顯示，一位頭頸部鱗狀細胞癌患者在接受ADG126 10 mg/kg、每6周給藥與帕博利珠單抗聯(lián)用治療（n=17）后觀(guān)察到確認的部分緩解?；颊呒韧唇邮苓^(guò)免疫治療，CPS評分較低，且觀(guān)察到靶病灶完全萎縮。

　　在MSS CRC伴肝轉移患者身上觀(guān)察到的治療效果

　　在一項評估ADG126聯(lián)合抗PD-1藥物特瑞普利單抗（240mg，每3周給藥）的隊列研究中，從兩例經(jīng)過(guò)三線(xiàn)治療MSS CRC伴肝轉移癌患者身上觀(guān)察到腫瘤顯著(zhù)縮?。?

　　一名伴有肺、淋巴結和肝轉移的患者靶病灶縮小了30%以上（ADG126 10 mg/kg，每3周給藥）。由于存在新的病灶，根據RECIST實(shí)體瘤療效評價(jià)標準，該響應不被視為客觀(guān)緩解。

　　第二名患者（ADG126 6 mg/kg，每3周給藥）的兩個(gè)肝臟靶病灶縮小了21%（分別縮小55毫米和48毫米）。

　　此外，在一項評估ADG126的非掩蔽型親本抗體ADG116（3 mg/kg，每3周給藥）與帕博利珠單抗聯(lián)用療法的劑量遞增隊列（n=6）研究中，一名經(jīng)過(guò)五線(xiàn)治療失敗后的肝轉移患者的癌胚抗原（CEA）水平顯著(zhù)下降。該試驗數據已在2022年美國癌癥免疫治療學(xué)會(huì )（SITC）年會(huì )上以海報形式公布。

　　其他安全抗體研究管線(xiàn)

　經(jīng)過(guò)Fc端優(yōu)化的抗CD137 IgG1 掩蔽型POWERbody強力抗體ADG206針對晚期/轉移性腫瘤患者的1期臨床試驗正在進(jìn)行中：

　　正在進(jìn)行的1期臨床試驗已招募13名患者，以評估新一代抗CD137候選藥物ADG206的安全性、有效性和耐受性。目前正在開(kāi)展劑量水平為6 mg/kg且每3周給藥一次的劑量遞增試驗。尚未達到最大耐受劑量（MTD）。

　　 臨床前數據表明，ADG206在多種腫瘤模型的單一療法中具有良好的耐受性與抗腫瘤活性，激活的ADG206對CD137激動(dòng)型活性相較于基準抗體（urelumab烏瑞蘆單抗類(lèi)似物）強4倍。后者在臨床實(shí)驗中，每3周給藥一次的劑量水平下MTD為0.1 mg/kg，同時(shí)顯示出劑量依賴(lài)性肝毒性。

　　新一代抗CD137候選抗體ADG206是首個(gè)進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段的經(jīng)過(guò)Fc端優(yōu)化的掩蔽型POWERbody強力抗體候選藥物，應用了公司精準掩蔽、Fc端優(yōu)化與創(chuàng )新表位技術(shù)，以應對CD137靶點(diǎn)安全性與有效性的挑戰，展示天演動(dòng)態(tài)安全抗體研發(fā)和掩蔽平臺的廣泛適用性。

　　由安全抗體SAFEbody?精準掩蔽技術(shù)開(kāi)發(fā)的候選藥物在新藥臨床申報階段（IND-enabling）研究中展現出多功能性和同類(lèi)最佳安全潛質(zhì)。目前候選藥物包括兩款處于新藥臨床申報階段的掩蔽型CD3T細胞接合器（TCE），具有較長(cháng)的半衰期和優(yōu)異的臨床前安全性，在非人類(lèi)靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物研究中其細胞因子釋放綜合征（CRS）得到有效控制，此外其他應用SAFEbody平臺開(kāi)發(fā)的藥物如下：

　　ADG138是一種雙掩蔽抗CD3×HER2抗體，在HER2高表達和低表達實(shí)體瘤中均具有較高的治療指數，因此可作為單一藥物進(jìn)行開(kāi)發(fā)或與其他免疫調節劑聯(lián)合用于HER2表達的實(shí)體瘤的治療。

　　ADG152是一種雙特異性抗CD3×CD20 T細胞接合器，結合安全抗體SAFEbody精準掩蔽技術(shù)，可最大限度地抑制細胞因子釋放綜合癥（CRS）以及降低結合非腫瘤組織里的靶標而產(chǎn)生的毒性，從而提升治療指數。ADG152的抗CD20結合臂提升了與CD20的結合力，抗CD3結合臂則是運用安全抗體SAFEbody技術(shù)量身打造，具有精準的掩蔽性。臨床前數據顯示，ADG152在不同劑量水平下可以誘導強烈且持續的B細胞耗竭。

　　ADG153是高度差異化的IgG1亞型抗CD47掩蔽抗體，具有強大的抗體依賴(lài)性細胞毒性（ADCC）和抗體依賴(lài)性細胞吞噬（ADCP）活性。ADG153采用SAFEbody掩蔽技術(shù)設計，具有活性Fc片段，可充分發(fā)揮抗CD47藥物治療血液瘤和實(shí)體腫瘤的潛力。

　　CD28雙特異性T細胞接合器可與CD3雙特異性T細胞接合器和/或檢查點(diǎn)抑制劑相結合，創(chuàng )造安全持久的T細胞介導協(xié)同免疫治療方案，擁有巨大的治療潛力。臨床前數據表明，通過(guò)打造靶向高度保守的獨特表位，具備跨物種交叉反應的定制抗體，CD28激活時(shí)產(chǎn)生的嚴重安全問(wèn)題有望得到緩解。

　　商務(wù)合作

　　Exelixis：天演和Exelixis正根據雙方達成的技術(shù)授權協(xié)議開(kāi)展合作，使用天演的安全抗體SAFEbody精準掩蔽技術(shù)開(kāi)發(fā)新型掩蔽型安全抗體偶聯(lián)藥物。該協(xié)議于2021年2月簽署，根據協(xié)議條款，Exelixis向天演藥業(yè)支付兩款安全抗體候選藥物項目的預付款1,100萬(wàn)美元。天演將有權獲得潛在里程碑付款以及針對各個(gè)靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品分級特許權使用費。迄今為止，天演因成功篩選到目標安全抗體SAFEbody候選藥物已獲得600萬(wàn)美元的里程碑付款。

　　賽諾菲：根據2022年3月公布的合作協(xié)議，天演與賽諾菲合作開(kāi)發(fā)雙特異性和單克隆SAFEbody候選抗體，利用天演的安全抗體SAFEbody精準掩蔽技術(shù)研發(fā)臨床前候選抗體，由賽諾菲進(jìn)行開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。

　　羅氏：羅氏贊助并開(kāi)展一項跨國1b/2期臨床試驗，評估ADG126聯(lián)合阿替利珠單抗和貝伐珠單抗之三聯(lián)免疫療法在晚期肝細胞癌（HCC）一線(xiàn)治療中的效用。到目前為止，這一聯(lián)合療法表現出良好的耐受性。天演保留對ADG126的全球開(kāi)發(fā)與商業(yè)化權利。

　　2024年里程碑與可持續至2026年的現金儲備

　　天演預計公司資金可支持公司到2026年的運營(yíng)活動(dòng)，并預期將在大型醫學(xué)會(huì )議上公布目前正在進(jìn)行的ADG126聯(lián)合帕博利珠單抗針對MSS CRC治療的多項研究數據。

　　財務(wù)亮點(diǎn)

　　現金和現金等價(jià)物

　　現金和現金等價(jià)物2023年12月31日約1.10億美元，2024年6月30日約0.96億美元。截至2024年6月30日，公司從中國境內各商業(yè)銀行獲得的人民幣貸款由2023年12月31日的2,190萬(wàn)美元減少至2024年6月30日的2,050萬(wàn)美元。從貸款中所獲得資金主要用來(lái)支付公司在中國境內產(chǎn)生的研發(fā)費用。

　　凈收入

　　相較于2023年同期的930萬(wàn)美元，公司2024年上半年尚未確認收入。公司2024年上半年沒(méi)有簽訂新的客戶(hù)合同，且尚未達成現已簽訂的客戶(hù)合同內包含的履約義務(wù)。

　　研發(fā)費用

　　相較于2023年同期的2,130萬(wàn)美元，公司2024年上半年的研發(fā)費用約為1,470萬(wàn)美元。研發(fā)費用同比下降了約31%。該下降源于公司重點(diǎn)優(yōu)先發(fā)展針對抗CTLA-4的安全抗體療法的ADG126臨床項目。

　　管理費用

　　相較于2023年同期的450萬(wàn)美元，公司2024年上半年的管理費用約為360萬(wàn)美元。管理費用的下降主要是由于成本控制措施所帶來(lái)的人工成本的減少。

　　其他凈營(yíng)業(yè)收入

　　相較于2023年同期的340萬(wàn)美元，公司2024年上半年的其他凈營(yíng)業(yè)收入為0。該340萬(wàn)美元其他凈營(yíng)業(yè)收入包含了從一家合同制造商處獲得的，與一份臨床前項目外包協(xié)議相關(guān)的一次性補償款。

　　凈虧損

　　相較于2023年同期的410萬(wàn)美元，公司2024年上半年的凈虧損約為1,700萬(wàn)美元。

　　流通在外普通股

　　截至2024年6月30日，公司流通在外的普通股為55,338,480股。每一股美國存托股票(ADS)可換算為1.25股普通股。

　　非美國通用會(huì )計準則（Non-GAAP）下的虧損

　　非美國通用會(huì )計準則下的凈虧損定義為該期間的美國通用會(huì )計準則下的凈虧損剔除股權激勵費用。相較于2023年同期的8萬(wàn)美元，公司2024年上半年非美國通用會(huì )計準則下的凈虧損約為1,450萬(wàn)美元。請參閱本新聞稿中題為"美國通用會(huì )計準則（GAAP）和非美國通用會(huì )計準則（Non-GAAP）下的業(yè)績(jì)調節表"部分了解詳情。

　　天演藥業(yè)使用Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損，用于評估本公司的經(jīng)營(yíng)成果，以及財務(wù)和經(jīng)營(yíng)決策。本公司認為，Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損有助于識別本公司業(yè)務(wù)的基本趨勢，而這些趨勢可能因本公司計入本期間虧損的某些費用的影響而扭曲。本公司認為，Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損提供了有關(guān)其經(jīng)營(yíng)成果的有用信息，整體提升了對其過(guò)去業(yè)績(jì)和未來(lái)前景的全面了解，并使管理層在財務(wù)和運營(yíng)決策中使用的關(guān)鍵指標更具可見(jiàn)性。

　　對于本期間的Non-GAAP財務(wù)指標的衡量，天演藥業(yè)使用的Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損不應單獨被考慮，也不應被視為該期間的營(yíng)業(yè)利潤、凈虧損或任何其他業(yè)績(jì)衡量指標的替代品，或作為其經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jì)的衡量指標。公司鼓勵投資者審閱該年度的Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損，并審閱最直接可比的美國通用會(huì )計準則下財務(wù)指標的調整過(guò)程。此處所列期間的Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損可能無(wú)法與其他公司提供的類(lèi)似名稱(chēng)的財務(wù)指標相比較。其他公司可能會(huì )以不同的方式計算類(lèi)似的財務(wù)指標，從而限制了它們作為公司可比數據的有用性。天演藥業(yè)鼓勵投資者和其他人全面審閱本公司的財務(wù)信息，而不是僅僅關(guān)注于單一的財務(wù)指標。

　　本期間計算的凈利潤指標下Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損，不包括股權激勵費用。股權激勵費用是向員工授予股票激勵所產(chǎn)生的非現金費用。本公司認為美國通用會(huì )計準則和非美國通用會(huì )計準則的調整信息能對管理層和投資人在進(jìn)行公司運營(yíng)表現的同期比較以及同業(yè)比較時(shí)有所助益。其原因有：（i）在某特定期間內的股權激勵費用與公司的運營(yíng)表現未必直接相關(guān)；（ii）因公司授予新的股權激勵計劃的時(shí)間安排，股權激勵費用在不同期間內可能會(huì )發(fā)生較大變化；以及，（iii）其他公司可能采取不同的股權激勵形式或者使用不同的估值方法。

　　請參閱本公告結尾的 "美國通用會(huì )計準則（GAAP）和非美國通用會(huì )計準則（Non-GAAP）下的業(yè)績(jì)調節表"，獲取本期間Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損的完整的調整過(guò)程。

　　關(guān)于天演藥業(yè)

　　天演藥業(yè)（納斯達克股票代碼：ADAG）是平臺驅動(dòng)并擁有自主平臺產(chǎn)出的臨床產(chǎn)品開(kāi)發(fā)階段的生物制藥公司，公司致力于發(fā)現并開(kāi)發(fā)以原創(chuàng )抗體為基石的新型癌癥免疫療法。借力于計算生物學(xué)與人工智能，憑借其全球首創(chuàng )的三體平臺技術(shù)（新表位抗體NEObody，安全抗體SAFEbody及強力抗體POWERbody），天演藥業(yè)已建立起聚焦于新型腫瘤免疫療法的獨特原創(chuàng )的抗體產(chǎn)品線(xiàn)，以解決尚未滿(mǎn)足的臨床需求。天演已和多個(gè)全球知名合作伙伴達成了戰略合作關(guān)系，并以其多種原創(chuàng )前沿科技為合作伙伴的新藥研發(fā)賦能。

　　如需了解更多信息，請訪(fǎng)問(wèn)：https://investor.adagene.com。并關(guān)注天演藥業(yè)微信、領(lǐng)英及推特官方帳號。

　　SAFEbody?為天演在美國、中國、澳大利亞、日本、新加坡和歐盟的注冊商標。

　　安全港聲明

　　本新聞稿包含前瞻性陳述，包括關(guān)于臨床數據對患者的潛在影響的陳述，以及天演藥業(yè)的推進(jìn)和預期的臨床前活動(dòng)、臨床開(kāi)發(fā)、監管里程碑以及其候選產(chǎn)品的商業(yè)化。由于各種重要因素，包括但不限于天演藥業(yè)證明其候選藥物的安全性和有效性的能力，實(shí)際結果可能與前瞻性陳述中所示的結果存在重大差異；其候選藥物的臨床結果，可能不支持進(jìn)一步開(kāi)發(fā)或監管批準；相關(guān)監管機構就天演藥業(yè)候選藥物的監管批準做出決定的內容和時(shí)間；如果獲得批準，天演藥業(yè)為其候選藥物取得商業(yè)成功的能力；天演藥業(yè)為其技術(shù)和藥物獲得和維持知識產(chǎn)權保護的能力；天演藥業(yè)依賴(lài)第三方進(jìn)行藥物開(kāi)發(fā)、制造和其他服務(wù)；天演藥業(yè)有限的經(jīng)營(yíng)歷史以及天演藥業(yè)獲得額外運營(yíng)資金以及完成其候選藥物的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的能力；天演藥業(yè)在其現有戰略伙伴關(guān)系或合作之外簽訂額外合作協(xié)議的能力，以及COVID-19 流行對天演藥業(yè)臨床開(kāi)發(fā)、商業(yè)和其他運營(yíng)的影響，以及在天演提交給美國證券交易委員會(huì )的20-F形式的2022年的年度報告中"風(fēng)險因素"部分更充分討論的那些風(fēng)險。所有前瞻性陳述均基于天演藥業(yè)當前可獲得的信息，除非依照法律之可能要求，天演藥業(yè)不承擔因新信息、未來(lái)事件或其他原因而公開(kāi)更新或修改任何前瞻性陳述的義務(wù)。