在接受ADG126 10 mg/kg每3周一次聯(lián)合帕博利珠單抗治療的無(wú)肝和腹膜轉移MSS CRC患者中，4例確認的臨床緩解，總體緩解率24%（4/17）
在A(yíng)DG126 10mg/kg每3周一次的劑量水平下，無(wú)肝和腹膜轉移患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期達8.5個(gè)月
在10 mg/kg劑量水平下，無(wú)肝轉移患者的12個(gè)月總生存率為74%，無(wú)肝和腹膜轉移患者為82%
在A(yíng)DG126 10 mg/kg每3周一次與帕博利珠單抗聯(lián)用的患者群中，3級治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為16%，持續展示了聯(lián)合治療良好的耐受性
此聯(lián)用療法有望與標準治療相結合并應用于更廣泛患者群體，包括伴有肝轉移的MSS CRC患者
天演藥業(yè)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)"公司"或"天演"）（納斯達克股票代碼：ADAG）是一家致力于發(fā)現并開(kāi)發(fā)以原創(chuàng )抗體為基石的新型癌癥免疫療法的生物制藥企業(yè)，今天，公司公布了其在2024 年9 月 13 日至 17 日于西班牙巴塞羅那舉辦的歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )（ESMO）大會(huì )上報告的ADG126最新臨床數據。
此次展示的海報標題為：抗CTLA-4 SAFEbody?安全抗體ADG126 (Muzastotug, Muza)與帕博利珠單抗(Pembrolizumab) 聯(lián)用顯著(zhù)提高了治療指數，于轉移性微衛星穩定型結直腸癌患者中觀(guān)察到的臨床獲益支持進(jìn)一步臨床開(kāi)發(fā)。海報中公布了天演藥業(yè)抗CTLA-4 SAFEbody?安全抗體ADG126聯(lián)合默沙東（Merck & Co., Inc.，美國新澤西州羅威市）抗PD-1藥物KEYTRUDA?（帕博利珠單抗）的1b/2 期研究相關(guān)數據（ADG126-P001；NCT05405595）。
希望之城（City of Hope Comprehensive Cancer Center）腫瘤內科與治療研究系副教授、研究員Daneng Li醫學(xué)博士表示："ESMO大會(huì )壁報展示數據顯示，針對晚期/轉移性MSS CRC患者，ADG126聯(lián)合帕博利珠單抗的雙藥免疫治療方案展現了良好的總體緩解率、無(wú)進(jìn)展生存期和早期生存獲益，作為研究者，這樣的試驗結果令人欣喜。針對常見(jiàn)型MSS CRC晚期/轉移性患者目前治療方案選擇有限，而ADG126在比現有抗CTLA-4療法更高劑量水平下的多次重復給藥，目前觀(guān)察到的安全性和有效性數據令人鼓舞。"
Daneng Li醫學(xué)博士補充道："鑒于A(yíng)DG126目前展示的同類(lèi)最佳潛力，其與帕博利珠單抗的聯(lián)合療法有可能適用于更廣泛的患者群體（例如伴有肝轉移的患者），特別是與標準治療相結合，更好地控制疾病早期進(jìn)展。此外，由于聯(lián)合治療安全耐受，可以通過(guò)多次重復給藥維持藥物體內暴露量，最大限度地提高長(cháng)期生存獲益的潛力。"
ADG126是一種掩蔽型抗CTLA-4 SAFEbody?安全抗體，結合獨特的CTLA-4表位，靶向腫瘤組織內調節性T細胞（Treg），與帕博利珠單抗聯(lián)合療法顯示出潛在的同類(lèi)最佳安全性和有效性。已知Fc段優(yōu)化與顯著(zhù)增加的毒性相關(guān)，而ADG126未經(jīng)過(guò)Fc 端優(yōu)化，其靶向獨特表位表現出更強的抗體依賴(lài)性細胞介導的細胞毒性（ADCC）。此外，ADG126擁有極低的免疫原性而僅產(chǎn)生極少的抗藥物抗體，不影響其藥代動(dòng)力學(xué)（PK）特征。
海報展示的主要亮點(diǎn)（數據截止至2024年7月30日）如下：
在其劑量遞增和劑量擴展隊列研究中，隨著(zhù)患者入組人數增加，ADG126聯(lián)合帕博利珠單抗對經(jīng)多線(xiàn)治療的晚期/轉移性實(shí)體瘤患者（n=66）繼續展現出高度差異化的安全性：
在劑量遞增至20 mg/kg（n=6）每3周一次的任一劑量水平下，均未觀(guān)察到劑量限制性毒性或4級或5級治療相關(guān)不良事件，旨在為正在進(jìn)行的負荷劑量隊列研究提供支持。
未觀(guān)察到3級結腸炎，需要使用英夫利昔單抗干預的免疫介導性腹瀉/結腸炎患者不超過(guò)10%。
?10 mg/kg劑量水平下重復給藥，未觀(guān)察到明顯的遲發(fā)型毒性。海報中總結了接受治療后每周發(fā)生的治療相關(guān)不良事件。
10 mg/kg每6周一次劑量組的3級治療相關(guān)不良事件發(fā)生率僅為6%（1/17），10 mg/kg 每3周一次劑量組為16%（6/37）。目前后線(xiàn)臨床標準治療方案則伴隨更高比例的藥物相關(guān)毒性。
7例患者發(fā)生與治療相關(guān)的嚴重不良事件；但整體治療中斷率仍然比較低，僅為8%（5/66）。
ADG126在10 mg/kg 每6周一次或每3周一次劑量下聯(lián)合帕博利珠單抗（200mg 每3周一次）在MSS CRC患者中觀(guān)察到了令人鼓舞的療效，包括持久的疾病控制和早期生存獲益，同時(shí)在每3周一次給藥方案下觀(guān)察到劑量與療效的相關(guān)性以及按RECIST實(shí)體瘤療效評價(jià)標準的客觀(guān)緩解率：
在接受ADG126 10 mg/kg每3周一次治療且療效可評估的無(wú)肝和腹膜轉移患者亞組（n=17）中，總體緩解率達到24%，包括4例確認的部分緩解（PR）。此結果與早前在2024年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )胃腸道癌癥研討會(huì )（ASCO GI）上發(fā)布的客觀(guān)緩解率（ORR）數據一致。目前標準治療的緩解率為1%至6.3%*。
另有11例患者病情穩定（SD），總疾病控制率（DCR）達到88%（15/17）。
此外，ADG126 10 mg/kg每3周一次劑量組患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）達到8.5個(gè)月，ADG126每6周一次劑量組患者的PFS為5.9個(gè)月。
無(wú)肝轉移患者（n=36）的12個(gè)月總生存率為74%，無(wú)肝和腹膜轉移患者（n=24，10 mg/kg每6周一次和每3周一次聯(lián)合隊列）的12個(gè)月總生存率為82%。
在10 mg/kg每3周一次的隊列中觀(guān)察到符合RECIST標準的腫瘤緩解，而每6周一次的隊列中沒(méi)有觀(guān)察到，但目前觀(guān)察到的兩種劑量水平下的患者早期總生存率沒(méi)有太大差異。這表明每6周一次的給藥方案可作為未來(lái)其他聯(lián)合試驗的起始劑量，或藥物安全管理的劑量調整策略。
此外，接受至少4個(gè)周期聯(lián)合治療的無(wú)肝轉移患者(包含無(wú)肝轉移但有腹膜侵占/轉移）的總生存率與無(wú)肝和腹膜轉移患者的總生存率相當，這凸顯了早期疾病控制的重要性，以確保免疫雙藥方案能夠發(fā)揮療效進(jìn)而帶來(lái)長(cháng)期生存獲益。
在劑量遞增隊列中，20 mg/kg每3周一次劑量水平在初始周期是可耐受的（n=6）?；诔跏贾芷诘陌踩?，目前已入組12例患者擴展隊列，評估將20 mg/kg作為負荷劑量的安全性。該隊列患者接受初始ADG126 20mg /kg單劑量、隨后以10 mg/kg每3周一次維持劑量與帕博利珠單抗聯(lián)合，計劃于今年晚些時(shí)候公布初步結果。
此外還進(jìn)行了綜合藥代動(dòng)力學(xué)和體內暴露量與療效和安全性分析，以深入了解各種給藥方案及其與聯(lián)合用藥相關(guān)的安全性和有效性。分析結果進(jìn)一步展示了ADG126治療指數的顯著(zhù)提高，凸顯了SAFEbody?精準掩蔽技術(shù)的優(yōu)勢。更多數據的藥代動(dòng)力學(xué)分析給未來(lái)的臨床開(kāi)發(fā)和劑量選擇提供了指導，以滿(mǎn)足美國食品藥品監督管理局（FDA）Project Optimus計劃的劑量?jì)?yōu)化要求。
談及這些令人振奮的成果，天演藥業(yè)首席執行官兼研發(fā)總裁羅培志博士表示："今天發(fā)布更新的臨床數據再次凸顯了ADG126同類(lèi)最佳的治療潛力，在10 mg/kg劑量水平下與帕博利珠單抗聯(lián)合治療針對MSS CRC患者的臨床獲益令我們感到十分欣喜?；谶@些研究數據以及目前正在進(jìn)行的20mg /kg負荷劑量隊列的預期結果，我們計劃在高于伊匹單抗（ipilimumab）10-20倍的劑量下，推進(jìn)ADG126聯(lián)合治療針對MSS-CRC患者以注冊為目的的隨機臨床研究。同時(shí)，目前觀(guān)察到的聯(lián)合治療的安全性與帕博利珠單抗單藥安全性的歷史數據相當，也為靶向CTLA-4和PD-1的雙免方案進(jìn)入早期以及與標準療法結合拓展到更廣泛患者群體的治療潛力提供了堅實(shí)的基礎，有望大大改善患者預后生存獲益。"
KEYTRUDA為已注冊商標，商標權利人為默沙東（Merck & Co., Inc.，美國新澤西州羅威市）的子公司Merck Sharp & Dohme LLC。
SAFEbody為天演在美國、中國、澳大利亞、日本、新加坡和歐盟的注冊商標。
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