伊魯阿克片（啟欣可）II期臨床試驗最新數據亮相2024年世界肺癌大會(huì )

9月07-10日，肺癌領(lǐng)域的年度盛會(huì )世界肺癌大會(huì )（WCLC）在美國圣迭戈舉辦。當地時(shí)間8日，齊魯制藥伊魯阿克片（啟欣可）在克唑替尼耐藥的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性非小細胞肺癌患者中II期臨床試驗（INTELLECT研究）的最新數據以壁報形式展示。

　　伊魯阿克是由齊魯制藥研發(fā)的新一代ALK/ROS1激酶抑制劑，2023年6月獲批用于治療既往接受過(guò)克唑替尼治療后疾病進(jìn)展或對克唑替尼不耐受的ALK陽(yáng)性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者，并于今年1月獲批用于一線(xiàn)治療ALK陽(yáng)性的非小細胞肺癌患者。

　　本研究的牽頭研究者為中國醫學(xué)科學(xué)院腫瘤醫院的石遠凱教授。INTELLECT研究的目的是評價(jià)伊魯阿克在克唑替尼耐藥的ALK陽(yáng)性晚期非小細胞肺癌患者中的療效和安全性。該INTELLECT研究結果曾于2023年在著(zhù)名期刊《BMC Medicine》上發(fā)表，本次WCLC會(huì )議報告的是延長(cháng)兩年隨訪(fǎng)時(shí)間的更新數據。

　　本研究共入組146例受試者，截至2023年12月29日，中位隨訪(fǎng)時(shí)間為42.41個(gè)月，中位總生存期（OS）達到41.79個(gè)月。研究者評價(jià)的客觀(guān)緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分別為63.7%和94.5%，中位緩解持續時(shí)間（DoR）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）分別為14.06個(gè)月和14.55個(gè)月。

根據RECIST v1.1評價(jià)標準，基線(xiàn)有中樞神經(jīng)系統轉移亞組（90例）的ORR和DCR分別為55.6%和93.3%，中位DoR和PFS均為17.25個(gè)月，中位OS為43.01個(gè)月。

　　根據RANO-BM評價(jià)標準，在90例基線(xiàn)有中樞神經(jīng)系統轉移的患者中，有17例（18.9%）達到顱內完全緩解（CR）。在42例基線(xiàn)有顱內可測量病灶的受試者中，顱內客觀(guān)緩解率（iORR）和顱內疾病控制率（iDCR）分別為64.3%和95.2%。

　　安全性方面，治療相關(guān)不良事件（TRAE）的發(fā)生率為93.8%（137例），3級或4級TRAE的發(fā)生率為30.8%（45例）。最常見(jiàn)的TRAE為天門(mén)冬氨酸氨基轉移酶升高（45.2%）、高膽固醇血癥（37.7%）和丙氨酸氨基轉移酶升高（37.0%），未發(fā)現新的安全性信號。

　　INTELLECT研究的長(cháng)期隨訪(fǎng)結果顯示，伊魯阿克為克唑替尼耐藥的ALK陽(yáng)性晚期非小細胞肺癌患者帶來(lái)了OS獲益，且無(wú)新的安全性信號。

　　參考文獻：

　　1.Shi Y, et al. Efficacy and safety of iruplinalkib (WX-0593) in ALK-positive crizotinib-resistant advanced non-small cell lung cancer patients: a single-arm, multicenter phase II study (INTELLECT). BMC Med 2023;21(1):72.

　　2.Shi Y, et al. Iruplinalkib (WX-0593) Versus Crizotinib in ALK TKI-Naive Locally Advanced or Metastatic ALK-Positive NSCLC: Interim Analysis of a Randomized, Open-Label, Phase 3 Study (INSPIRE). J Thorac Oncol. 2024;19(6):912-927.