- 【藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng)：甲磺酸多沙唑嗪膠囊
英文名稱(chēng)：Doxazosin Mesylate Capsules
漢語(yǔ)拼音：Jiahuangsuanduoshazuoqin Jiaonang - 【成份】甲磺酸多沙唑嗪
- 【性狀】本品為膠囊劑，內容物為白色或類(lèi)白色粉末。
- 【適應癥】
原發(fā)性輕、中度高血壓。對于單獨用藥難以控制血壓的患者，可與利尿劑、β受體阻滯、鈣拮抗劑或血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）合用。 良性前列腺增生的對癥治療。 - 【規格】2mg（按多沙唑嗪計）
- 【用法用量】初始劑量為1mg，以減少體位性低血壓和首劑暈厥的發(fā)生率，體位性低血壓多發(fā)生在藥后2-6小時(shí)之間，故在首次給藥和每次增加劑量后的這段時(shí)間應注意測定血壓。如停藥數天，應按初始治療方案重新開(kāi)始用藥。 高血壓：初始劑量為1mg，每日1次。根據患者的立位血壓反應（基于服藥后2-6小時(shí)和24小時(shí)的測定值），用藥劑量可增加至2mg，每日1次，以后可根據需要增至4mg，每日1次，然后6mg，每日1次，以獲得理想的降壓效果。劑量超過(guò)4mg增加過(guò)度體位性作用包括暈厥、體位性頭暈/眩暈和體位性低血壓的可能性。建議以1-2周的時(shí)間間隔調整劑量，應常規進(jìn)行血壓測定。國外研究資料提示本品最大使用劑量為16mg/日，國內目前尚無(wú)此臨床經(jīng)驗。 常用劑量的多沙唑嗪可用于腎功能不全的患者及老年患者。
良性前列腺增生：初始劑量1mg，每日1次。根據患者的尿動(dòng)力學(xué)和癥狀，用藥劑量可增加至2mg每日1次，以后可根據需要增至4mg每日1次，建議以1-2周的時(shí)間間隔調整劑量，應常規進(jìn)行血壓測定。國外研究資料提示本品最大使用劑量為8mg/日，國內目前尚無(wú)此臨床經(jīng)驗。 - 【不良反應】在有對照的臨床試驗中，最常見(jiàn)的不良反應為體位性低血壓（很少伴有暈厥），非特異性不良反應包括：頭暈、乏力、低血壓、外周性水腫、呼吸困難、頭痛、不適、體位性頭暈、眩暈、虛弱、嗜睡、胃腸道反應（腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、胃腸炎）、口干、背痛、胸痛、心悸、心動(dòng)過(guò)速、肌痛、支氣管炎、咳嗽、瘙癢、尿失禁、膀胱炎及鼻炎。曾有易激怒和震顫（罕見(jiàn)病例）的報道。偶有與包括多沙唑嗪在內的α1受體阻滯劑相關(guān)的陰莖異常勃起和陽(yáng)痿報道。也有藥物過(guò)敏反應、皮疹、血小板減少癥、紫癜、鼻出血、白細胞減少、血尿、膽汁淤積、黃疸、肝功能檢查異常、視力模糊的偶發(fā)報道。此外，在上市后還有下列不良事件報道，但這些事件一般與未服用多沙唑嗪時(shí)出現的癥狀難以區分，包括心動(dòng)過(guò)速、心悸、胸痛、心絞痛、心肌梗塞、腦血管意外、心率失常。
- 【禁忌】已知對喹唑啉類(lèi)（如哌唑嗪和特拉唑嗪）或本品的任何成份過(guò)敏者禁用。 近期發(fā)生心肌梗塞者禁用。已接受多沙唑嗪治療者如發(fā)生心肌梗塞，應針對個(gè)體情況決定其梗塞后的治療。 有胃腸道梗阻、食道梗阻或任何程度胃腸道腔徑縮窄病史者禁用本品。
- 【注意事項】心絞痛患者在接受多沙唑嗪治療之前先采用可有效預防心絞痛發(fā)作的藥物治療。心絞痛患者從β受體阻滯劑轉換為多沙唑嗪時(shí)，應充分注意β受體阻滯劑的撤藥反應，直到患者血液動(dòng)力學(xué)穩定后才開(kāi)始服用多沙唑嗪。有癥狀的心衰患者，在服用多沙唑嗪之前應先接受針對心衰治療。接受過(guò)心衰治療的患者，考慮到病情惡化的可能，在多沙唑嗪治療早期應加強隨訪(fǎng)。 昏厥與“首過(guò)效應”：多沙唑嗪與其他α阻滯劑一樣，能引起明顯的低血壓（特別在直立位時(shí)），可出現昏厥和其它直立癥狀（如頭昏）。首次服藥、加量或停藥數日后再次用藥常會(huì )出現明顯的直立效應。為減少過(guò)度低血壓和昏厥的發(fā)生，初次給藥劑量為1mg，隨后據患者的反應每2周調整給藥劑量至推薦劑量。其他抗高血壓藥應慎用。 患者用藥劑量調整應謹慎以防出現昏厥。 若發(fā)生昏厥，患者應斜臥位，必要時(shí)采取治療。 陰莖異常勃起：α1受體拮抗劑（包括多沙唑嗪）引起陰莖異常勃起（持續數小時(shí)，性生活和自淫均不能解決）極少見(jiàn)，但處理不及時(shí)可導致永久性陽(yáng)痿，故應告之患者該不良反應的嚴重性。 白細胞減少/中性粒細胞減少癥：在高血壓患者接受本品治療的對照臨床試驗中觀(guān)察到使用本品較安慰劑組WBC和中性粒細胞分別減少2.4%和1.0%,此現象在其他α阻滯劑中也可見(jiàn)。 因可能發(fā)生暈厥和直立性癥狀，尤其是在治療開(kāi)始時(shí)、增加劑量后或中斷治療后重新開(kāi)始時(shí)，故在給藥后24小時(shí)內患者應避免駕車(chē)或從事危險工作。 服用本品或其他α1腎上腺素受體阻滯劑時(shí)可能出現嗜睡現象，此時(shí)患者從事駕駛或機械操作時(shí)應謹慎。 患者應避免站立以防多沙唑嗪治療開(kāi)始期間昏厥而導致?lián)p傷。 當發(fā)生低血壓（有可能不是直立引起的）時(shí)，患者應坐下或躺倒，起身時(shí)應小心。 若出現頭暈或心悸則應盡快告之醫生以及時(shí)調整劑量。 肝功能損傷患者或使用能影響肝臟代謝的患者使用本品時(shí)應謹慎。
- 【孕婦及哺乳期婦女用藥】懷孕婦女：由于缺少本品在妊娠時(shí)的臨床經(jīng)驗，因此有關(guān)本品在孕期用藥的安全性尚未確定。動(dòng)物試驗發(fā)現高劑量用藥時(shí)可使胎兒存活率下降。懷孕婦女避免使用本品。 哺乳期婦女：動(dòng)物試驗發(fā)現，多沙唑嗪在動(dòng)物乳汁中蓄積，尚不清楚在人乳汁的情況，所以哺乳期禁用本品。
- 【兒童用藥】有關(guān)本品在兒童中應用的安全性及有效性目前尚未證實(shí)。
- 【老年用藥】常規劑量的多沙唑嗪可用于腎功能受損的患者及老年患者。
- 【藥物相互作用】血漿中大部分（98%）多沙唑嗪與蛋白結合。人血漿體外研究數據表明，多沙唑嗪對地高辛、華法林、苯妥英、吲哚美辛的蛋白結合無(wú)影響。在臨床用藥中多沙唑嗪與噻嗪類(lèi)利尿劑、呋喃苯胺酸、β阻滯劑、非甾體抗炎藥、抗生素、口服降糖藥、促尿酸藥或抗凝劑合并使用未發(fā)現任何不良藥物相互作用。
- 【藥物過(guò)量】藥物過(guò)量最可能導致低血壓，患者應立即平臥，取頭低位。并根據個(gè)體情況，必要時(shí)采取其它支持治療，通常采用靜脈輸液。由于多沙唑嗪與血漿蛋白結合率高，故透析方法無(wú)效。
- 【藥理毒理】多沙唑嗪為選擇性α受體阻滯劑。通過(guò)選擇性、競爭性阻斷神經(jīng)節后α1腎上腺素能受體，達到擴張血管，減少血管阻力，降低血壓的作用。 多沙唑嗪是α1腎上腺素能受體A1亞型的有效阻滯劑，而前列腺α1受體70%以上為A1亞型，故可通過(guò)選擇性阻斷位于基質(zhì)、被膜和膀胱頸部平滑肌中的α1-腎上腺素能受體（主要為A1亞型）而改善良性前列腺增生的癥狀。 多沙唑嗪可適度升高高密度脂蛋白膽固醇與總膽固醇的比值，但其臨床重要意義尚未確定。 體外研究表明，5μmol多沙唑嗪6，-和7，-羥基化代謝產(chǎn)物具有抗氧化作用。 毒理作用 遺傳毒性 本品微核試驗、鼠傷寒沙門(mén)氏菌誘變試驗和人體外周血細胞培養染色體畸變試驗未見(jiàn)陽(yáng)性。 生殖毒性 大鼠口服20mg/Kg/日甲磺酸多沙唑嗪（AUC為人每日服用12mg的4倍）可見(jiàn)雄性生殖力下降，停藥后兩周可恢復。家兔和大鼠分別口服41和20mg/kg（其血藥濃度分別為人每日口服12mg本品Cmax和AUC的10倍和4倍），對胎兒未見(jiàn)影響。家兔給予82mg/Kg/日可見(jiàn)胎兒存活率下降。本品可通過(guò)胎盤(pán)屏障。大鼠母體動(dòng)物給予多沙唑嗪40或50mg/Kg/日（AUC為每日口服12mg的8倍）可使胎兒出生后生長(cháng)發(fā)育減緩。哺乳期大鼠口服本品后乳汁中的藥物濃度為其血藥濃度的20倍以上。 長(cháng)期毒性 SD大鼠口服80mg/Kg/日6個(gè)月和40mg/Kg/日（AUC為人每日服用12mg的8倍），12個(gè)月后可見(jiàn)心肌壞死和纖維化。大鼠和小鼠按同樣方式給予本品40mg/Kg/日（大鼠AUC為人的8倍，小鼠Cmax與人相等）18個(gè)月均可見(jiàn)心肌纖維化。低劑量（10mg/Kg/日或20mg/Kg/日）時(shí)兩種動(dòng)物均未見(jiàn)心臟毒性。犬口服20mg/Kg/日（Cmax為人每日服用12mg的14倍）12個(gè)月和Wistar大鼠口服100mg/Kg/日（Cmax為人每日服用12mg的15倍）12個(gè)月后未見(jiàn)該損傷。 致癌作用 本品未見(jiàn)有致癌作用。
- 【藥代動(dòng)力學(xué)】甲磺酸多沙唑嗪口服吸收良好，血漿藥物濃度達峰時(shí)間約2-3小時(shí)，生物利用度約65%，說(shuō)明存在肝臟首過(guò)代謝。與食物同服可降低多沙唑嗪的峰血漿濃度和藥-時(shí)曲線(xiàn)下面積，但無(wú)統計學(xué)及臨床意義。在治療劑量范圍內，血漿蛋白結合率約為98%。多沙唑嗪在肝臟被廣泛代謝，主要代謝途徑為0-脫甲基代和羥基化?？诜酒?mg，大約63%的藥物經(jīng)糞便排泄，9%的藥物經(jīng)尿排泄。從糞便中排泄的原形藥物大約為4.8%，從尿中排泄的原形藥物極少。本品的血漿清除呈雙相，終末半衰期為22小時(shí)。老年患者和腎臟損害的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)明顯改變。 目前有關(guān)多沙唑嗪在肝功能受損患者中使用及其與已知影響肝臟代謝藥物（如西咪替?。┳饔玫馁Y料尚不充分。在一項12例中度肝功能受損患者臨床試驗中，單劑多沙唑嗪的藥時(shí)曲線(xiàn)下面積（AUC）升高43%，口服清除率減少40%。與其它完全經(jīng)肝臟代謝的藥物一樣，肝功能受損患者使用多沙唑嗪應慎重。
- 【貯藏】遮光、密封保存。
- 【包裝】鋁塑包裝，12粒/盒。
- 【有效期】暫定36個(gè)月。
如有問(wèn)題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
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