- 【藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng)：孟魯司特鈉咀嚼片
商品名稱(chēng)：順爾寧
英文名稱(chēng)：Montelukast Sodium Chewable Tablets
漢語(yǔ)拼音：Menglusitena Jujue Pian - 【成份】本品活性成份為孟魯司特鈉。
- 【性狀】本品5mg為粉紅色圓形片、4mg為粉紅色橢圓形片。
- 【適應癥】
本品適用于2歲至14歲兒童哮喘的預防和長(cháng)期治療，包括預防白天和夜間哮喘癥狀，治療對阿斯匹林敏感的哮喘患者以及預防運動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。本品適用于減輕季節性過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀（2歲至14歲兒童以減輕季節性過(guò)敏性鼻炎和常年性過(guò)敏性鼻炎）。 - 【規格】5mg
- 【用法用量】每日一次。哮喘病人應在睡前服用。過(guò)敏性鼻炎病人可根據自身的情況在需要時(shí)間服藥。同時(shí)患有哮喘和季節性過(guò)敏性鼻炎的病人應每晚用藥一次。
1. 6至14歲哮喘和/或季節性過(guò)敏性鼻炎兒童患者每日一次，每次一片(5mg)。
2. 2至5歲哮喘和/或過(guò)敏性鼻炎兒童患者每日一次，每次一片(4mg)。
3. 一般建議以哮喘控制指標來(lái)評價(jià)治療效果，本品的療效在用藥一天內即出現。本品可與食物同服或另服。應建議患者無(wú)論在哮喘控制還是惡化階段都堅持服用。對腎功能不全患者﹑輕至中度肝損害的患者及不同性別的患者無(wú)需調整劑量。
4. 本品與其它治療哮喘藥物的關(guān)系本品可加入患者現有的治療方案中。
5. 減少合并用藥物的劑量：
(1) 支氣管擴張劑單用支氣管擴張劑不能有效控制的哮喘患者，可在治療方案中加入本品，一旦有臨床治療反應（一般出現在首劑用藥后），根據患者的耐受情況，可將支氣管擴張劑劑量減少。
(2) 吸入糖皮質(zhì)激素對接受吸入糖皮質(zhì)激素治療的哮喘患者加用本品后，可根據患者的耐受情況適當減少糖皮質(zhì)激素的劑量。應在醫師指導下逐漸減量。某些患者可逐漸減量直至完全停用吸入糖皮質(zhì)激素。但不應當用本品突然取代吸入糖皮質(zhì)激素或遵醫囑。 - 【不良反應】本品一般耐受性良好，不良反應輕微，通常不需要終止治療。本品總的不良反應發(fā)生率與安慰劑相似。6至14歲兒童哮喘患者。已在大約475名6歲至14歲兒童患者中進(jìn)行了臨床研究，評價(jià)了本品的使用情況?？傮w上兒童患者使用本品的安全性與成人相似，并與安慰劑接近。在一項安慰劑對照的8周臨床試驗中，本品治療組中與藥物相關(guān)，發(fā)生率>1％且比安慰劑組高的唯一不良事件是頭痛。但頭痛發(fā)生率在兩組間無(wú)顯著(zhù)差異。在一項為期56周的陽(yáng)性對照研究（簡(jiǎn)稱(chēng)MOSAIC，孟魯司特治療兒童哮喘的研究）中，安全性范圍與以前描述的安全性范圍一致。在評價(jià)對生長(cháng)速度的影響的臨床研究中，本品所表現出兒童用藥的安全性特征與以前的描述一致。累積已有263名6歲至14歲兒童患者使用本品治療至少3個(gè)月，164名患者治療6個(gè)月或更長(cháng)。隨著(zhù)使用本品治療時(shí)間的延長(cháng)，不良事件發(fā)生的情況無(wú)改變。2至5歲兒童哮喘患者。已在大約573名2歲至5歲兒童患者中評價(jià)了本品的安全性。在一項安慰劑對照的12周臨床試驗中，本品治療組中與藥物相關(guān)，發(fā)生率>1％且比安慰劑組高的唯一不良事件是口渴。但口渴的發(fā)生率在兩組間無(wú)顯著(zhù)差異。在一項為期12個(gè)月的安慰劑對照臨床研究（簡(jiǎn)稱(chēng)PREVIA，孟魯司特治療兒童哮喘的研究）中，安全性范圍與以前描述的安全性范圍一致。累積已有426名2歲至5歲兒童患者使用本品治療至少3個(gè)月，230名患者治療6個(gè)月或更長(cháng)，63名患者用藥12個(gè)月或更長(cháng)。隨著(zhù)使用本品治療時(shí)間的延長(cháng)，不良事件發(fā)生的情況無(wú)改變。2至14歲季節性過(guò)敏性鼻炎兒童患者。在一項為期2周的安慰劑對照臨床試驗中，已在280名2至14歲季節性過(guò)敏性鼻炎患者中評價(jià)了本品的安全性性。每天晚間服用本品一次的安全性情況與安慰劑組類(lèi)似。在這項研究中，本品治療組的不良反應發(fā)生率低于1%，且未發(fā)現有與藥物相關(guān)，發(fā)生率高于安慰劑組的不良反應。上市后的經(jīng)驗。本品上市使用后有以下不良反應報告：超敏反應（包括過(guò)敏反應，血管性水腫，皮疹，瘙癢，蕁麻疹和罕見(jiàn)的肝臟嗜酸性粒細胞浸潤），結節性紅斑，夜夢(mèng)異常和幻覺(jué)，嗜睡，眩暈，精神運動(dòng)過(guò)度（包括興奮，易激惹包括攻擊性行為，煩躁不安，，震顫）抑郁，自殺的想法和行為（自殺），失眠，感覺(jué)異常/觸覺(jué)障礙及較罕見(jiàn)的癲癇發(fā)作；惡心，嘔吐，消化不良，腹瀉，ALT和AST升高，罕見(jiàn)的膽汁淤積性肝炎；關(guān)節痛，包括肌肉痙攣的肌痛；出血傾向增加，挫傷；心悸；和水腫。
- 【禁忌】對本品中的任何成份過(guò)敏者禁用。
- 【注意事項】口服本品治療急性哮喘發(fā)作的療效尚未確定。因此，不應用于治療急性哮喘發(fā)作。雖然在醫師的指導下可逐漸減少合并使用的吸入糖皮質(zhì)激素劑量，但不應用本品突然取代吸入或口服糖皮質(zhì)激素。接受包括白三烯受體拮抗劑在內的抗哮喘藥物治療的患者，在減少全身皮糖皮質(zhì)激素劑量時(shí)，極少病例發(fā)生以下一項或多項情況：嗜酸性粒細胞增多癥、血管性皮疹、肺部癥狀?lèi)夯?、心臟并發(fā)癥和/或神經(jīng)病變(有時(shí)診斷為Churg-Strauss綜合征－一種系統性嗜酸細胞性血管炎)。雖然尚未確定這些情況與白三烯受體拮抗劑的因果關(guān)系，但在接受本品治療的患者減少全身皮質(zhì)類(lèi)固醇劑量時(shí)，建議應加以注意并作適當的臨床監護。
- 【孕婦及哺乳期婦女用藥】無(wú)妊娠婦女研究資料，除非明確需要服藥，孕婦應避免服用本品。全球上市后經(jīng)驗顯示，妊娠期間使用本品后有罕見(jiàn)的新生兒先天性肢體缺陷的報道。這些婦女中絕大部分在懷孕期間還使用了其他哮喘治療藥物。本品的使用與這些事件的因果關(guān)系尚未建立。尚不明確本品是否能從乳汁分泌。由于許多藥物均可從乳汁分泌，哺乳期婦女應慎用本品。
- 【兒童用藥】已在6個(gè)月至14歲兒童進(jìn)行了安全性和有效性研究。6個(gè)月以下兒童患者的安全性和有效性尚未研究。研究表明本品不會(huì )影響兒童的生長(cháng)速度。
- 【老年用藥】不適用。
- 【藥物相互作用】本品可與其它一些常規用于哮喘預防和長(cháng)期治療及治療過(guò)敏性鼻炎的藥物合用。在藥物相互作用研究中，推薦劑量的本品不對下列藥物產(chǎn)生有臨床意義的藥代動(dòng)力學(xué)影響：茶堿、潑尼松、潑尼松龍、口服避孕藥（乙炔雌二醇/炔諾酮 35/1）、特非那定、地高辛和華法林。在合并使用苯巴比妥的患者中，孟魯司特的血漿濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下面積(AUC)減少大約40%。但是不推薦調整本品的使用劑量。體外試驗表明孟魯司特是CYP28的抑制劑。然而，一項關(guān)于孟魯司特和羅格列酮（一種主要通過(guò)CYP28代謝的典型探測底物）藥物相互作用的臨床研究數據表明， 孟魯司特鈉在體內對CYP28沒(méi)有抑制作用。因此認為孟魯司特鈉不會(huì )對通過(guò)這種酶代謝的藥物(如：紫杉醇、羅格列酮、瑞格列奈)產(chǎn)生影響。
- 【藥物過(guò)量】尚無(wú)關(guān)于臨床治療中本品過(guò)量的專(zhuān)門(mén)資料。在治療慢性哮喘的研究中，成年患者使用的劑量高達每日200mg，連續用藥22周及短期研究中使用的劑量高達每日900mg，連續用藥約1周，均未出現有臨床意義的不良事件。已有上市后急性藥物過(guò)量的報道和使用本品的臨床研究。其中包括成人和兒童使用高達1000mg劑量的報道。臨床和實(shí)驗室發(fā)現均一致顯示了其在成人和兒童患者的安全性。在大部分藥物過(guò)量的報告中，沒(méi)有不良事件。最常發(fā)生的不良事件與安全性特征一致，包括腹痛、嗜睡、口渴、頭痛、嘔吐和精神運動(dòng)過(guò)度。尚不清楚本品是否能經(jīng)腹膜或血液透析清除。
- 【藥理毒理】藥理作用:
半胱氨酰白三烯（LTC4 、LTD4 、LTE4 ）是強效的炎癥介質(zhì)，由包括肥大細胞和嗜酸性粒細胞在內的多種細胞釋放。這些重要的哮喘前介質(zhì)與半胱氨酰白三烯(CysLT)受體結合。I型半胱氨酰白三烯(C... 半胱氨酰白三烯（LTC4、LTD4、LTE4）是強效的炎癥介質(zhì)，由包括肥大細胞和嗜酸性粒細胞在內的多種細胞釋放。這些重要的哮喘前介質(zhì)與半胱氨酰白三烯(CysLT)受體結合。I型半胱氨酰白三烯(CysLT1)受體分布于人體的氣道（包括氣道平滑肌細胞和氣道巨噬細胞）和其他的前炎癥細胞（包括嗜酸性粒細胞和某些骨髓干細胞）。CysLTs與哮喘和過(guò)敏性鼻炎的病理生理過(guò)程相關(guān)。在哮喘中，白三烯介尋的效應包括一系列的氣道反應，如支氣管收縮、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒細胞聚集。在過(guò)敏性鼻炎中，過(guò)敏原暴露后的速發(fā)相和遲發(fā)相反應中，鼻粘膜均會(huì )釋放與過(guò)敏性鼻炎癥狀相關(guān)的CysLTs。鼻內CysLTs激發(fā)會(huì )增加鼻部氣道阻力和鼻阻塞的癥狀。本品是一種能顯著(zhù)改善哮喘炎癥指標的強效口服制劑。生物化學(xué)和藥理學(xué)的生物測定顯示，孟魯司特對CysLT1受體有高度的親和性和選擇性（與其它有藥理學(xué)重要意義的氣道受體如類(lèi)前列腺素、膽堿能和β-腎上腺能受體相比）。孟魯司特能有效地抑制LTC4，LTD4LTE4與CysLT1受體結合所產(chǎn)生的生理效應而無(wú)任何受體激動(dòng)活性。目前的研究認為孟魯司特并不拮抗CysLT2受體。6-14歲兒童在一項為期12個(gè)月、在6至14歲患輕度持續性哮喘的兒童中進(jìn)行的研究（簡(jiǎn)稱(chēng)MOSAIC，孟魯司特治療兒童哮喘的研究）中，比較了孟魯司特與吸入氟替卡松控制哮喘的療效。孟魯司特提高哮喘無(wú)急救天數的百分率的作用不劣于氟替卡松（平均值分別為83.6%和86.4%）。孟魯司特和氟替卡松均可有效控制哮喘：包括提高一秒鐘用力呼氣量（FEV1，分別比基線(xiàn)提高0.27L和0.30L，P=0.232）和降低使用β-受體激動(dòng)劑的天數（分別比基線(xiàn)降低22.7%和25.4%。組間p=0.003）。2-5歲兒童在一項為期12個(gè)月、在2至5歲的輕度間歇性哮喘和有病毒感染誘發(fā)加重的兒童中進(jìn)行的安慰劑對照研究（簡(jiǎn)稱(chēng)PREVIA，孟魯司特預防病毒引起的哮喘的研究）中，與安慰劑相比，每日一次服用孟魯司特4mg可顯著(zhù)減少哮喘加重的發(fā)作頻率。 毒理研究: 急性毒性 在小鼠和大鼠中，當單次口服孟魯司特鈉的劑量高達5000mg/kg（小鼠和大鼠的劑量分別為15000mg/m2 和29500mg/m2 ）時(shí)，未出現死亡。此劑量為最大測試劑量（口服LD50 ... 急性毒性 在小鼠和大鼠中，當單次口服孟魯司特鈉的劑量高達5000mg/kg（小鼠和大鼠的劑量分別為15000mg/m2和29500mg/m2）時(shí)，未出現死亡。此劑量為最大測試劑量（口服LD50＞5000mg/kg），相當于成人每日推薦劑量的25000倍*。 長(cháng)期毒性 在猴子和大鼠中的試驗長(cháng)達53周，而在幼猴和小鼠中則長(cháng)達14周。試驗結果顯示孟魯司特鈉有良好的耐受性，并且使用的劑量有很大的安全范圍。當給試驗中的任何動(dòng)物使用至少是對人類(lèi)推薦劑量125倍的孟魯司特鈉時(shí)，未發(fā)現對毒理學(xué)指標有任何影響*。在成人和兒童患者中都未發(fā)現不能使用治療劑量孟魯司特鈉的情況。 致癌性 在大鼠口服劑量高達200mg/kg/天、用藥106周的研究和小鼠口服劑量高達100mg/kg/天、用藥92周的研究中，都未發(fā)現孟魯司特鈉有致癌性。這些劑量相當于成人推薦劑量的1000倍和500倍*。 *按成人體重50kg計 致突變性 未發(fā)現孟魯司特鈉有基因毒性和致突變作用。在體外微生物突變試驗和V-79哺乳動(dòng)物細胞突變試驗中，無(wú)論有無(wú)代謝活性，孟魯司特鈉均為陰性反應。在體外進(jìn)行的大鼠肝細胞堿洗脫試驗和中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗中，無(wú)論有無(wú)微粒體酶活性系統，均無(wú)基因毒性作用。同樣，當雄性或雌性小鼠口服高達1200mg/kg(3600mg/m2)（成人每天推薦劑量的6000倍*）的孟魯司特鈉后，未發(fā)現有誘導骨髓細胞染色體異常的作用。 生殖毒性 在雄性大鼠口服孟魯司特鈉的劑量高達800mg/kg/天和雌性大鼠口服劑量高達100mg/kg/天的研究中，未發(fā)現對生育和生殖能力有影響。這些劑量分別高于成人推薦劑量的4000倍和500倍*。在對發(fā)育的毒性研究中，當給大鼠使用劑量高達400mg/kg/天和給兔使用劑量高達100mg/kg/天的孟魯司特鈉時(shí)，未出現與治療相關(guān)的不良作用。在大鼠和兔中確實(shí)存在其胎兒接觸到孟魯司特鈉的情況，并在哺乳大鼠的乳汁中明顯檢測到孟魯司特鈉。 - 【藥代動(dòng)力學(xué)】吸收：孟魯司特口服吸收迅速而完全。成人空腹服用5mg咀嚼片后于2小時(shí)達到Cmax。平均生物利用度為73%。食物對孟魯司特鈉的長(cháng)期使用無(wú)重要的臨床影響。2～5歲的兒童患者空腹服用4mg咀嚼片后于2小時(shí)達到Cmax。
分布：99%以上的孟魯司特鈉與血漿蛋白結合。孟魯司特的穩態(tài)分布容積平均為8-11升。同位素標記的孟魯司特在大鼠中的研究顯示，只有極少量的孟魯司特通過(guò)血腦屏障。而且，在用藥后24小時(shí)．所有其它組織中的放射標記物量也極少。
代謝：孟魯司特幾乎被完全代謝。在使用治療劑量的研究中，成人和兒童穩態(tài)情況下，血漿中未測出孟魯司特的代謝物。在體外使用人肝微粒體進(jìn)行的研究顯示，細胞色素P450 3A4和2C9與孟魯司特的代謝有關(guān)。根據體外人肝微粒體的進(jìn)一步研究結果，孟魯司特治療劑量的血漿濃度不抑制細胞色素P450 3A4、2C9、1A2、2A6、2C19或2D6。
排泄：在健康成人中孟魯司特的平均血漿清除率為45mL/分?？诜凰貥擞浀拿萧斔咎睾?，在隨后5天采集的大便中檢測出86%的放射活性，尿中測出的量＜0.2%。結合孟魯司特口服生物利用度考慮，孟魯司特及其代謝物幾乎全部經(jīng)由膽汁排泄。在健康青年中進(jìn)行的許多研究顯示孟魯司特平均血漿半衰期為2.7-5.5小時(shí)。在口服劑量高至50mg的范圍內，孟魯司特的藥代動(dòng)力學(xué)近似線(xiàn)性關(guān)系。未發(fā)現清晨和夜間服用孟魯司特的藥代動(dòng)力學(xué)有差異。每天一次服用10mg孟魯司特，血漿中只有極少量的原藥積聚(～14%)。
特殊患者：對老年人、腎功能不全的患者或輕至中度肝功能不全的患者無(wú)需調整劑量。尚無(wú)嚴重肝功能不全（Child-Pugh評分＞9分）的患者使用孟魯司特的臨床資料。 - 【貯藏】15-30℃室溫保存，防潮和遮光。
- 【包裝】鋁塑板包裝，5mg，5片/盒。
- 【有效期】24 月
- 【執行標準】進(jìn)口藥品注冊標準JX20010357
如有問(wèn)題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
位置：