- 【藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng)：唑來(lái)膦酸注射液
漢語(yǔ)拼音：Zuolailinsuan Zhusheye - 【成份】唑來(lái)膦酸?；瘜W(xué)名稱(chēng)：1-羥基-2-(1-咪唑基)亞乙基-1，1-二膦酸一水合物。
- 【性狀】本品為無(wú)色澄明液體。
- 【適應癥】
惡性腫瘤溶骨性骨轉移引起的骨痛。 - 【用法用量】靜脈滴注。成人每次4mg，用100ml0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，滴注時(shí)間應不少于15分鐘。每3～4周給藥一次獲遵醫囑。
- 【不良反應】本品最常見(jiàn)的不良反應時(shí)發(fā)熱，其他不良反應主要包括：全身反應：乏力、胸痛、腿浮腫、結膜炎；消化系統：惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、腹痛、吞咽困難、厭食；心腦血管系統：低血壓；血液和淋巴系統：貧血，低鉀血癥，低鎂血癥，低磷血癥，低鈣血癥，粒細胞減少，血小板減少，全血細胞減少；肌肉與骨骼：骨痛，骨關(guān)節，肌肉痛；腎臟：血清中肌酸酐值升高（與給藥的時(shí)間有關(guān)）；神經(jīng)系統：失眠，焦慮，興奮，頭痛，嗜眠；呼吸系統：呼吸困難，咳嗽，胸腔積液；感染：泌尿系統感染，上呼吸道感染；代謝系統：厭食，體重下降，脫水；其他：流感樣癥狀，注射部位紅腫，皮疹，搔癢等。唑來(lái)膦酸的毒副反應多為輕度和一過(guò)性的，大多數情況下無(wú)需特殊處理會(huì )在24～48小時(shí)內自動(dòng)消退。
- 【禁忌】1.對本品或其它雙膦酸類(lèi)藥物過(guò)敏的患者禁用；2.嚴重腎功能不全者不推薦使用。3.孕婦及哺乳期婦女禁用。
- 【注意事項】1.首次使用本平時(shí)應密切監測血清中鈣、磷、鎂以及血清肌酸酐的水平，如出現血清中鈣、磷和鎂的含量過(guò)低，應給予必要的補充治療；
2.伴有惡性高鈣血癥患者給予本品前應充分補水，利尿劑與本品合用時(shí)只能在充分補水后使用，本品與具有腎毒性的藥物合用時(shí)應慎重；
3.接受本品治療時(shí)如出現腎功能惡化，應停藥至腎功能恢復至基線(xiàn)水平；
4.對阿司匹林過(guò)敏的哮喘者應慎用本品。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品是否會(huì )分泌進(jìn)入乳汁尚不清楚，由于本品能與骨骼長(cháng)期結合，孕婦及哺乳期婦女禁用本品。
- 【兒童用藥】對本品在兒童中使用的安全性及有效性尚未確立，暫不推薦使用。
- 【老年用藥】同成年人用藥。但老年患者往往腎功能較低下，給藥時(shí)應密切監測腎功能狀況。
- 【藥物相互作用】本品與氨其糖苷類(lèi)藥物合用時(shí)應慎重，因氨其糖苷類(lèi)藥物具有降低血鈣的協(xié)同作用，可能延長(cháng)低血糖持續的時(shí)間；與利尿劑合用時(shí)可能會(huì )增大低血鈣的危險性；與沙利度胺合用時(shí)會(huì )增加多發(fā)性骨髓瘤患者腎功能異常的危險性。
- 【藥物過(guò)量】患者接受高劑量本品可能引起血清中鈣、磷和鎂的水平過(guò)低，可通過(guò)靜脈給予葡萄糖酸鈣、磷酸鉀或鈉以及硫酸鎂來(lái)補充。此外，高劑量的本品會(huì )增加腎毒性的危險性。
- 【藥理毒理】唑來(lái)膦酸的藥理作用主要是抑制骨吸收，其作用機制尚不完全清楚，可能與多方面作用有關(guān)。唑來(lái)膦酸在體外可抑制破骨細胞活動(dòng)，誘導破骨細胞調亡，還可通過(guò)與骨的結合阻斷破骨細胞對礦化骨和軟骨的吸收。唑來(lái)膦酸還可以抑制由腫瘤釋放的多種刺激因子引起的破骨細胞活動(dòng)增強和骨鈣釋放。毒理研究遺傳毒性：本品Ames細菌回復突變試驗、中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗、中國倉鼠基因突變試驗和大鼠微核試驗結果均為陰性。生殖毒性：雌性大鼠從交配前15天至懷孕期結束皮下注射本品0.01、0,03或0.1mg/kg/日（AUC為人靜脈注射4mg時(shí)的0.07、0.2和1.2倍），高劑量組動(dòng)物出現排卵抑制和受孕率下降。中劑量和高劑量組動(dòng)物均出現胚胎植入前丟失增加、植入胚胎數及活胎數減少，新生鼠的存活率下降。所有劑量組母鼠均出現難產(chǎn)及圍產(chǎn)期死亡率增加。母鼠死亡的原因可能與藥物抑制骨鈣動(dòng)員，導致圍產(chǎn)期低血鈣有關(guān)，這可能是雙膦酸類(lèi)藥物共有的作用。雌性大鼠懷孕期間皮下注射本品0.1、0.2活0.4mg/kg/日（AUC為人靜脈注射4mg時(shí)的1.2、2.4活4.8倍），中、高劑量組動(dòng)物出現胚胎植入前或植入后丟失增加、活胎數減少、胎仔骨骼、內臟和外觀(guān)畸形。高劑量組動(dòng)物胎仔的骨骼畸形表現為未骨化和骨化不全，骨骼增厚、彎曲或縮短等。高劑量組還可見(jiàn)晶狀體縮小、小腦發(fā)育不全、肝小葉縮小或缺失、肺葉變形、血管擴張、腭裂、水腫等毒性反應。低劑量組動(dòng)物胎仔也出現骨骼畸形。本試驗中高劑量組母體動(dòng)物出現體重和攝食量下降，提示試驗已達到最高藥物暴露水平。妊娠家兔皮下給予本品0.01、0.03、0.1mg/kg/日（AUC小于或等于人靜脈注射4mg時(shí)的0.5倍），未觀(guān)察到本品對胎仔的毒性。各用藥組動(dòng)物（按相對體表面積折算，劑量大于或等于人靜脈用藥劑量4mg的0.05倍）均出現母體死亡和流產(chǎn)，此現象可能與藥物引起的低血鈣有關(guān)。致癌性：采用小鼠和大鼠進(jìn)行了常規終生致癌試驗研究。小鼠經(jīng)口給予本品0.1、0.5、2.0mg/kg/日（按相對體表面積折算，劑量大于或等于人靜脈用藥劑量4mg的0.002倍），所有給藥組動(dòng)物Harderian（副淚腺）腺瘤的發(fā)生率增加。大鼠經(jīng)口給予本品0.1、0.5、2.0mg/kg/日（按相對體表面積折算，劑量小于或等于人靜脈用藥劑量4mg的0.2倍），未見(jiàn)腫瘤發(fā)生率的增加。
- 【藥代動(dòng)力學(xué)】1.分布64名癌癥或骨轉移患者靜脈滴注單劑量或多劑量（28天4次）2、4、8或16mg，滴注時(shí)間5或15分鐘，滴注后血漿中唑來(lái)膦酸濃度的降低符合三相消除過(guò)程，滴注完畢迅速從峰濃度值下降，24小時(shí)后血藥濃度不到Cmax的1%。最初兩相的半衰期t1/2α為0.24小時(shí)，t1/2β為1.87小時(shí)，唑來(lái)膦酸最終清除相的時(shí)間較長(cháng)，在滴注后的2～28天內在血漿中仍保持很低的濃度，最終清除半衰期t1/2γ為146小時(shí)，在給藥劑量2～16mg范圍內，血漿中藥物濃度－時(shí)間曲線(xiàn)下面積（AUC0-24h）與給藥劑量呈正比。在3相中唑來(lái)膦酸的蓄積率均較低，其中2、3相相對于第1相的平均AUC0-24h值比率分別為1.13±0.3和1.16±0.36。體內及體外試驗表明唑來(lái)膦酸與人血細胞的親和率低，與人血漿蛋白結合率大約為22%，結合率與濃度無(wú)關(guān)。2.代謝體外試驗表明唑來(lái)膦酸對人P450酶無(wú)抑制作用，唑來(lái)膦酸在體內不經(jīng)過(guò)生物轉化，主要以原形經(jīng)腎臟排泄。3.排泄64位患者在給予唑來(lái)膦酸24小時(shí)內尿液中平均回收率為39±16%，給藥后第2日尿液中僅發(fā)現痕跡量的藥物，給藥0～24小時(shí)內尿液中累計排泄百分比率與藥物的濃度無(wú)關(guān)，0～24小時(shí)內尿液中的藥物回收未達到平衡，推測藥物先與骨結合，再緩慢釋放進(jìn)入全身循環(huán)，從而出現所觀(guān)察到的血漿中長(cháng)期含有很低濃度藥物的現象。給藥后0～24小時(shí)內唑來(lái)膦酸的腎臟清除率為3.7±2.0L/h.，唑來(lái)膦酸的清除率與劑量無(wú)關(guān)而取決于肌酸酐清除率。在一項研究中，將癌癥及骨轉移患者給予4mg唑來(lái)膦酸的滴注時(shí)間從5分鐘（n=5）延長(cháng)至15分鐘（n=7），結果滴完時(shí)唑來(lái)膦酸的濃度同比降低了34%（[平均值±SD]403±118ng/mLvs264±86ng/mL),AUC總值提升了10%(378±116ngxh/mLvs420±218ngxh/mL），AUC值的差異并無(wú)統計學(xué)意義。
- 【貯藏】陰涼干燥處保存。
- 【有效期】暫定24個(gè)月
如有問(wèn)題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
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