- 【藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng)：利培酮膠囊
英文名稱(chēng)：Risperidone Capsules
漢語(yǔ)拼音：Lipeitong Jiaonang - 【成份】本品主要成份為利培酮。
- 【性狀】本品為膠囊劑，內容物為白色或類(lèi)白色顆粒。
- 【適應癥】
用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀（如：幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如：反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ)）。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負罪感、焦慮）。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續發(fā)揮其臨床療效。 - 【規格】1mg
- 【用法用量】由使用其它抗精神病藥改用本品者：開(kāi)始使用時(shí)，應漸停原先使用的抗精神病藥。若患者原來(lái)使用的是抗精神病藥的長(cháng)效注射劑，則在原定下一次注射時(shí)開(kāi)始使用本品替換該藥治療。對已用的抗帕金森氏癥藥物是否需要繼續使用則應定期地進(jìn)行再評定。 成人：每日1次或每日2次。 推薦起始劑量為一日二次，一次1mg，第二天增加到一日二次，一次2mg；如能耐受，第三天可增加到一日二次，每次3mg。此后，可維持此劑量不變，或根據個(gè)人情況進(jìn)一步調整。 為期1-2年的臨床試驗表明利培酮延緩精神分裂癥復發(fā)的有效劑量為2-8mg/天，同時(shí)也證實(shí)了采用一日一次給藥方式的有效性和安全性。試驗中起始劑量為第一日1mg，第二天增加到一日2mg，第三天可增加到一日4mg，此后，可維持此劑量不變或根據個(gè)人情況進(jìn)一步調整。 臨床醫師應定期對患者進(jìn)行再評估以確定用適當劑量進(jìn)行維持治療的必要性。 不管采用何種給藥方式，對某些患者應進(jìn)行緩慢的劑量調整，調整的間隔時(shí)間一般不少于一周；調整時(shí)，推薦增減劑量幅度以1-2mg的小劑量進(jìn)行。 利培酮的最大有效劑量范圍為每日4-8mg，但一日二次，每日劑量超過(guò)6mg給藥不能證明比較低劑量更有效，而且同更多的錐體外系癥狀和其他副作用有關(guān)，因此一般不推薦使用。由于對劑量大于每日16mg的安全性尚未評價(jià)，因此每日用藥劑量不應超過(guò)16mg。 在需要加強鎮靜作用時(shí)，可加用苯二氮類(lèi)藥物。 老年人：建議起始劑量為每日二次，每次0.5mg。根據個(gè)體需要，劑量逐加大到一日二次，一次1～2mg。劑量調整間隔不應少于1周，劑量增減的幅度為每日二次，每次0.5mg。在獲得更多經(jīng)驗前，老年人應慎用利培酮。 腎病和肝病患者：建議起始劑量為一日二次，一次0.5mg。根據個(gè)體需要，劑量逐漸加大到一日二次，一次1～2mg。劑量調整間隔應不少于1周，劑量增減的幅度為每日二次，每次0.5mg。這些患者的臨床應用經(jīng)驗有限，用藥應慎重。
- 【不良反應】⒈與服用本品有關(guān)的常見(jiàn)不良反應是：失眠、焦慮、激越、頭痛、口干。
⒉較少見(jiàn)的不良反應是：嗜睡、疲勞、注意力下降，便秘、消化不良、惡心、嘔吐、腹痛、視物模糊、陰莖異常勃起、勃起困難、射精無(wú)力、性淡漠、尿失禁、鼻炎、皮疹以及其他過(guò)敏反應。
⒊可能引起錐體外系癥狀，如：肌緊張、震顫、僵直、流涎、運動(dòng)遲緩、靜坐不能和急性張力障礙。通過(guò)降低劑量或給予抗帕金森氏綜合征的藥物可消除。
⒋偶爾會(huì )出現（體位性）低血壓、（反射性）心動(dòng)過(guò)速或高血壓的癥狀。
⒌會(huì )出現體重增加、水腫和肝酶水平升高的現象。
⒍在國外臨床研究中，報道了利培酮片治療具有癡呆相關(guān)精神癥狀的老年患者（平均年齡85歲）的腦血管不良事件，如中風(fēng)、短暫性腦缺血的發(fā)作，包括死亡事件的發(fā)生率顯著(zhù)高于安慰劑。
⒎具有癡呆相關(guān)精神癥狀的老年患者在使用本品時(shí)可能出現腦血管不良事件發(fā)生的風(fēng)險增大，需注意。
⒏偶爾會(huì )由于病人煩渴或抗利尿激素分泌失調（SIADH）引發(fā)水中毒。
⒐會(huì )引起血漿中催乳素濃度的增加，其相關(guān)癥狀為：溢乳、男子女性型乳房、月經(jīng)失調、閉經(jīng)。
⒑偶見(jiàn)遲發(fā)性運動(dòng)障礙、惡性綜合征、體溫失調以及癲癇發(fā)作。
⒒有輕度中性粒細胞和/或血小板計數下降的個(gè)例報道。 - 【禁忌】已知對本品成分過(guò)敏的患者禁用。
- 【注意事項】⒈患有心血管疾病的人（如心衰、心肌梗死、傳導異常、脫水、失血及腦血管病變）應慎用，小兒劑量開(kāi)始并應逐漸加大劑量（見(jiàn)【用法用量】）。
⒉由于本品具有α受體阻斷活性，因此在用藥初期和加藥速度過(guò)快時(shí)會(huì )發(fā)生（體位性）低血壓，此時(shí)則應考慮減量。
⒊同其他具有多巴胺受體拮抗劑性質(zhì)的藥物相似，引起遲發(fā)性運動(dòng)障礙，其特征為有節律的不隨意運動(dòng)，主要見(jiàn)于舌及面部。如果出現遲發(fā)性運動(dòng)障礙，應停止服用所有的抗精神病藥。
⒋已有報道指出，服用經(jīng)典的抗精神病藥會(huì )出現惡性綜合征，其特征為高熱、顫抖、意識改變和肌酸磷酸酶水平升高。此時(shí)應停用包括本品在內的所有抗精神病藥物。
⒌患有帕金森氏綜合征的病人應慎用本品，因為在理論上該藥會(huì )引起此病的惡化。
⒍經(jīng)典的抗精神病藥會(huì )降低癲癇的發(fā)作閾值，故患有癲癇的病人應慎用本品。
⒎服用本品的患者應避免進(jìn)食過(guò)多，以免發(fā)胖。
⒏鑒于本品對中樞神經(jīng)系統的作用，在與其他作用于中樞的藥物同時(shí)服用時(shí)應慎重。
⒐本品對需要警覺(jué)性的活動(dòng)有影響。因此，在了解到患者對該藥的敏感性前，建議患者不應駕駛汽車(chē)或操作機器。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】懷孕婦女服用本品是否安全尚不明確。動(dòng)物實(shí)驗表明：利培酮對生殖無(wú)直接的毒性，也無(wú)致畸作用。盡管如此，除非益處明顯大于可能的危險，懷孕婦女仍不應服用本品。
本品是否會(huì )經(jīng)人體乳汁排泄尚不清楚。動(dòng)物實(shí)驗表明：利培酮和9-羥基利培酮會(huì )經(jīng)動(dòng)物乳汁排出。因此，服用本品的婦女不應哺乳。 - 【兒童用藥】對于15歲以下兒童目前尚缺乏足夠的臨床經(jīng)驗。
- 【老年用藥】建議起始劑量為一日0.5mg或更低，根據個(gè)體需要，劑量逐漸加大到一日2次，一次1～2mg。劑量調整間隔應不少于1周，劑量增減的幅度為每日二次，每次0.5mg。在獲得更多的經(jīng)驗前，老年人加量過(guò)程中應慎重。
- 【藥物相互作用】⒈本品可拮抗左旋多巴及其它多巴胺促效劑的作用。
⒉酰胺咪嗪及其它的肝酶誘導劑會(huì )降低本品活性成分的血漿濃度，一旦停止使用酰胺咪嗪或其它肝酶誘導劑，則應重新確定使用本品的劑量，必要時(shí)可減量。
⒊酚噻嗪、三環(huán)抗抑郁藥和一些β-阻斷劑會(huì )增加本品的血藥濃度，但不增加抗精神病活性成分的血藥濃度。
⒋當和其它高度蛋白結合的藥物一起服用時(shí)，不存在有臨床意義的血漿蛋白的相互置換。 - 【藥物過(guò)量】一般來(lái)說(shuō)，所報道的過(guò)量時(shí)的癥狀和體征均為其藥理作用的延伸所致，包括嗜睡和鎮靜，心動(dòng)過(guò)速和低血壓、以及錐體外系癥狀。曾有一例同時(shí)患有低鉀癥的患者服用了360mg的本品，結果出現Q-T間期延長(cháng)。
急性過(guò)量時(shí)，應使用多種措施進(jìn)行解救。建立并維持一個(gè)暢通的氣道、確保足夠的氧氣和良好的換氣，洗胃（若患者意識喪失應插管進(jìn)行）后應再服用活性炭和輕瀉劑，并應立即進(jìn)行心血管系統監測，其中包括連續的心電圖監測，以發(fā)現可能出現的心律失常。
本品無(wú)特異的拮抗劑。因此，應采用正確的支持療法。對低血壓及循環(huán)衰竭可采用靜脈輸液，或給予擬交感神經(jīng)藥等適當措施加以糾正。
出現嚴重的錐體外系癥狀時(shí)，則應給予抗膽堿藥，在病人恢復前應持續進(jìn)行密切的醫療監測及監護。 - 【藥理毒理】【藥理作用】
利培酮是一種選擇性的單胺能拮抗劑，對5HT2受體、D2 受體、α1及α2受體和H1受體親和力高。對其他受體亦有拮抗作用，但較弱。
對5HT1C，5HT1D 和5HT1A 有低到中度的親和力，對D1 及氟哌丁苯敏感的ó受體親和力弱，對M受體或β1 及β2 受體沒(méi)有親和作用。
利培酮治療精神分裂癥的機制尚不清楚。據認為其治療作用是對D2 受體及5HT2 受體拮抗聯(lián)合效應的結果。對D2 及5HT2 以外其它受體的拮抗作用可能與利培酮的其它作用有關(guān)。
【毒理研究】
1、遺傳毒性：
Ames逆向突變試驗、小鼠淋巴細胞畸變試驗、體外大鼠肝細胞DNA修復試驗、小鼠體內微核試驗、果蠅性別相關(guān)隱性致死試驗、人淋巴細胞或中國倉鼠細胞染色體畸變試驗均未發(fā)現利培酮有潛在致突變性。
2、生殖毒性：
在Wistar大鼠的生殖毒性研究中，利培酮0.16～5mg/kg（以mg/m2計，為人最大推薦劑量的0.1～3倍）降低交配次數，但不影響生育力。該影響只發(fā)生在雌性大鼠上，在只給予雄性大鼠藥物處理的Ⅰ段試驗中未觀(guān)察到交配行為受影響。Beagle犬的亞慢性研究中，利培酮劑量為0.31～5mg/kg（以mg/m2計，為人最大推薦劑量的0.6～10倍）時(shí)，精子活力及濃度下降，相同劑量下血清睪酮水平劑量相關(guān)性降低。停藥后，血清睪酮水平及精子參數可部分恢復，但仍處于低水平。大鼠或犬均沒(méi)有觀(guān)察到無(wú)影響劑量。
在SD及Wistar大鼠和新西蘭家兔上進(jìn)行了利培酮劑量分別為0.63到10mg/kg～0.31到5mg/kg（以mg/m2計，分別為人最大推薦劑量的0.6～6倍和0.4～6倍）的致畸作用研究。與對照組比較，未觀(guān)察到畸形發(fā)生率增加。劑量在0.16～5mg/kg（以mg/m2計，分別為人最大推薦劑量的0.1～3倍）時(shí)，大鼠哺乳期前4天幼仔死亡增加。尚不知這些死亡是由于對胎仔或幼仔的直接作用，還是對母鼠的影響造成。
沒(méi)有觀(guān)察到引發(fā)大鼠幼仔死亡率增加的無(wú)影響劑量。一項Ⅲ段研究中，2.5mg/kg（以mg/m2計，人最大推薦劑量的1.5倍）時(shí)，大鼠幼仔死產(chǎn)增加。在一項大鼠交叉撫養研究中，對胎仔或幼仔的毒性作用表現為出生時(shí)活幼仔數減少、死幼仔數增加、與母鼠給藥量相關(guān)的幼仔出生體重降低。此外，還有與母鼠給藥量相關(guān)的幼仔出生第一天死亡增加，無(wú)論幼仔是否交叉撫養。利培酮對母體行為可能有損害，由對照動(dòng)物生產(chǎn)而由給藥母鼠撫養幼仔的體重增加量和生存率降低（哺乳第1～4天）。這些作用均在5mg/kg（以mg/m2計，人最大推薦劑量的3倍）劑量組中觀(guān)察到。
利培酮可通過(guò)胎盤(pán)轉運至大鼠幼仔體內。動(dòng)物研究顯示，利培酮可經(jīng)乳汁分泌。
3、癌性：
小鼠、大鼠摻食法分別給予利培酮0.63、2.5和10mg/kg（小鼠以mg/kg計，分別為人最大推薦劑量的2.4、9.4、37.5倍，大鼠以mg/m2計，分別為人最大推薦劑量的0.4、1.5、6倍），給藥周期分別為18個(gè)月和25個(gè)月。雄性小鼠未達最大耐受劑量。結果顯示，垂體腺瘤、內分泌性胰腺腺瘤（endocrinepancreasadenomas）和乳腺腺癌出現有統計學(xué)意義的顯著(zhù)增加?？咕癫∷幬锟墒箛X類(lèi)動(dòng)物催乳素水平長(cháng)期升高。在利培酮致癌性試驗中沒(méi)有測定催乳素水平，但在亞慢性毒性研究中的測定結果顯示，與致癌性試驗中相同的利培酮劑量可使小鼠和大鼠的催乳素水平升高5到6倍。其它抗精神病藥物長(cháng)期給藥時(shí)，在嚙齒類(lèi)中發(fā)現乳腺、垂體及胰腺腫瘤發(fā)生增加，并認為是由催乳素介導。在嚙齒類(lèi)上催乳素介導的內分泌腫瘤的發(fā)生與人用風(fēng)險的相關(guān)性尚不清楚。 - 【藥代動(dòng)力學(xué)】利培酮經(jīng)口服后可完全吸收，并在1～2小時(shí)內達到血藥濃度峰值，其吸收不受食物影響，在體內，利培酮部分代謝成9-羥基利培酮，后者與利培酮有相似的藥理作用。本品在體內可迅速分布，利培酮的血漿蛋白結合率為88%，9-羥基利培酮的血漿蛋白結合率為77%。
該藥的消除半衰期為3小時(shí)左右，抗精神病有效成分的消除半衰期均為24小時(shí)。大多數病人在1天內達到利培酮的穩態(tài)，經(jīng)過(guò)4～5天達到9-羥基利培酮的穩態(tài)。
用藥一周后，70%的藥物經(jīng)尿液排泄，14%的藥物經(jīng)糞便排泄，經(jīng)尿液排泄的部分中，35%～45%為利培酮和9-羥基利培酮，其余為非活性代謝物。老年患者和腎功能不全患者的利培酮血漿濃度較高，清除速度較慢。 - 【貯藏】密封保存.
- 【包裝】鋁塑泡罩包裝， 每板10粒，每盒2板 每板10粒,每盒3板。
- 【有效期】暫定24個(gè)月
- 【執行標準】國家食品藥品監督管理局標準（試行）（YBH10752006）
如有問(wèn)題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
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