- 【藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng)：注射用磷酸氟達拉濱
漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong Linsuanfudalabin - 【成份】磷酸氟達拉濱。
- 【適應癥】
用于B細胞性慢性淋巴細胞白血病(CLL)患者的治療，這些患者至少接受過(guò)一個(gè)標準的包含烷化劑的方案的治療，但在治療期間或治療后，病情并沒(méi)有改善或仍持續進(jìn)展。 - 【用法用量】成人常規劑量靜脈滴注一日25mg/m2，持續30分鐘，連用5日。然后停藥23日(即28日為1個(gè)療程)。療程取決于療效及患者對藥物的耐受性(一般至少需6個(gè)療程)。腎功能不全時(shí)劑量對腎功能不全患者的劑量應作相應的調整。肌酐清除率為30-70ml/min時(shí)，劑量應減少50%，且應嚴密檢測血液學(xué)改變以評價(jià)藥物的毒性。若肌酐清除率小于30ml/min，應禁用本藥。[國外用法用量參考]成人常規劑量靜脈滴注一日25mg/m2，持續約30分鐘，連用5日。28日后繼續下1個(gè)療程。用藥劑量應根據血液或非血液毒性進(jìn)行調整。建議在達到最佳治療效果后，應再給藥3個(gè)療程。腎功能不全時(shí)劑量中度腎功能能損害[肌酐清除率為30-70ml/(min·1.73m的患者，用量應降低20%-50%；嚴重腎功能損害[肌酐清除率小于30ml/(min·1.73m)]的患者，不推薦使用本藥。
- 【不良反應】以下不良反應的發(fā)生頻率(常見(jiàn)≥1%，不常見(jiàn)>；0.1%但<；1%)主要源于臨床試驗資料，而沒(méi)有考慮與本藥的因果關(guān)系。罕見(jiàn)的不良反應(低于0.1%)主要源于上市后的報道。1.心血管系統可見(jiàn)水腫，罕見(jiàn)心衰和心律失常。2.中樞神經(jīng)系統(1)常見(jiàn)周?chē)窠?jīng)病，少見(jiàn)精神混亂，罕見(jiàn)昏迷和焦慮不安。(2)有研究發(fā)現，高劑量本藥與嚴重的神經(jīng)毒性(如失明、昏迷和死亡)相關(guān)。靜脈內給藥4倍于推薦劑量(一日96mg/m2，連用5-7日)后，36%的患者出現了嚴重的中樞神經(jīng)系統毒性。而應用推薦劑量患者，嚴重的中樞神經(jīng)系統癥狀(如昏迷和焦慮不安)罕見(jiàn)或(精神混亂)少見(jiàn)。3.呼吸系統常見(jiàn)肺炎。4.泌尿生殖系統罕見(jiàn)出血性膀胱炎的報道。5.肝臟少見(jiàn)肝酶和胰腺相關(guān)酶的改變。6.胃腸道(1)常見(jiàn)胃腸異常(如惡心、嘔吐、食欲缺乏、腹瀉和胃炎)。(2)有報道，本藥不良反應主要是與血小板減少相關(guān)的消化道出血。7.血液(1)大多數患者可見(jiàn)血液學(xué)改變(如白細胞減少、血小板減少和貧血)。骨髓抑制可能是嚴重和有累積效應的。本藥對減少T淋巴細胞數目長(cháng)時(shí)間的影響可能導致機會(huì )感染危險性的增加[包括潛伏病毒的活化(如進(jìn)行性多灶性腦白質(zhì)病)]。(2)在實(shí)體瘤患者的Ⅰ期臨床研究中發(fā)現，粒細胞數目降到最低的中位時(shí)間是13日(范圍是3-25日)，血小板是16日(范圍是2-32日)。大多數患者的基礎造血功能有損傷，可能是基礎疾病的原因或是以前用骨髓抑制藥物的結果。8.皮膚(1)常見(jiàn)皮膚紅斑。罕見(jiàn)Stevens－Johnson綜合征或毒性表皮壞死(Lyells綜合征)的報道。(2)有患者在用藥后，既往的皮膚癌病變出現可逆性的惡化或驟然爆發(fā)的報道。9.眼常有視覺(jué)障礙的報道。罕見(jiàn)病例中會(huì )出現視神經(jīng)炎、視神經(jīng)病變和失明。10.過(guò)敏反應少見(jiàn)因過(guò)敏所致的呼吸困難和咳嗽的反應(肺浸潤、肺炎和肺間質(zhì)纖維化)。11.其它(1)有出現腫瘤溶解綜合征的報道，具體包括高尿酸血癥、高磷酸血癥、低鈣血癥、代謝性酸中毒、高鉀血癥、血尿、尿酸結晶尿和腎衰竭。腰疼和血尿可以是該綜合征的首發(fā)癥狀。鑒于這種綜合征在用藥后的第1周就可出現，建議對高危人群應及早采取預防措施。(2)有患者在用藥后，出現致命的自身免疫現象(如自身免疫性溶血性貧血、自身免疫性血小板減少、血小板減少性紫癜、天皰瘡、Evans綜合征)的報道。大多數溶血性貧血的患者在再次接受本藥治療后，可出現癥狀的反復。此時(shí)應停藥，輸血(輻射后血液)并使用腎上腺皮質(zhì)激素制劑進(jìn)行治療。[國外不良反應參考]1.心血管系統在臨床試驗(n=133)中，水腫發(fā)生率為8%-19%。2.中樞神經(jīng)系統(1)在臨床試驗(n=133)中，可見(jiàn)虛弱無(wú)力(9%-65%)、感覺(jué)異常(4%-12%)；激動(dòng)、精神混亂和昏迷也有報道。還有周?chē)窠?jīng)病變的報道和“垂腕癥”的個(gè)案報道。(2)有使用高劑量本藥(一日100-150mg/m2，連用5-7日)，引起嚴重的遲發(fā)神經(jīng)毒性的報道。表現為視野缺損、構音困難、感覺(jué)異常、虛弱無(wú)力及癲癇發(fā)作，甚至發(fā)展為雙側皮質(zhì)盲、意識混亂、痙攣性癱瘓和昏迷。中樞神經(jīng)系統進(jìn)行性脫髓鞘可能是導致神經(jīng)毒性反應的原因。(3)在36位接受過(guò)至少1個(gè)療程、一日劑量不超過(guò)96mg/m2、連用5-7日的患者中，有13位出現嚴重的中樞神經(jīng)系統毒性，其中11位患者出現了視覺(jué)缺失。精神狀態(tài)的惡化和進(jìn)行性腦病也有發(fā)生。此13名患者全部死亡。(4)有引起腦白質(zhì)炎的報道。常見(jiàn)的癥狀有單側輕偏癱和共濟失調，并有患者死亡的個(gè)案報道。(5)有引起嗜睡和(或)疲倦的報道。3.呼吸系統(1)在臨床試驗(n=133)中，可見(jiàn)肺炎(16%-22%)、咳嗽(10%-44%)、呼吸困難(9%-22%)、鼻竇炎(不超過(guò)5%)、咽炎(不超過(guò)9%)及上呼吸道感染(2%-16%)。(2)過(guò)敏時(shí)可見(jiàn)呼吸困難、咳嗽和間質(zhì)性肺浸潤。(3)其它尚有急性呼吸窘迫綜合征、呼吸窘迫、肺出血、肺纖維化和呼吸衰竭。(4)有患者用藥(一日25mg/m2，連用3日，一月1次)10個(gè)療程后，出現了嚴重的呼吸系統合胞病毒(RSV)肺部感染的個(gè)案報道。4.肌肉骨骼系統(1)有出現肌無(wú)力的報道，但尚不清楚這是否為一種神經(jīng)毒性的前驅癥狀。(2)在臨床試驗(n=133)中，4%-16%的患者出現肌痛。(3)有出現骨髓4維化的個(gè)案報道，但與本藥的關(guān)系尚不明確。5.泌尿生殖系統在臨床試驗(n=133)中，可見(jiàn)排尿困難(3%-4%)和感染(2%-15%)。極少有出現出血性膀胱炎的報道。6.肝臟有聯(lián)合使用環(huán)磷酰胺(首日1000mg/m2)和本藥(20mg/m2，連用5日)3個(gè)療程，治療非霍奇金淋巴瘤，由于腺病毒感染而發(fā)生嚴重的爆發(fā)性肝功能衰竭的個(gè)案報道。7。胃腸道(1)在臨床試驗(n=133)中，可見(jiàn)惡心和(或)嘔吐(31%-36%)、腹瀉(13%-15%)、畏食(7%-34%)、
- 【禁忌】1.禁忌癥(1)對本藥過(guò)敏者(國外資料)。(2)嚴重腎功能不全(肌酐清除率小于30ml/min)的患者。(3)失代償性溶血性貧血的患者。(4)孕婦。(5)哺乳期婦女。2.慎用(1)骨髓抑制者(國外資料)。(2)腎功能不全者(國外資料)。(3)有免疫缺陷的患者。(4)有機會(huì )性感染病史的患者。(5)肝功能不全者。3.藥物對兒童的影響兒童用藥的安全性與有效性尚未確定。4.藥物對妊娠的影響國內資料中建議孕婦禁用本藥，用藥期間及停藥后6個(gè)月內應避免懷孕；美國藥品和食品管理局(FDA)對本藥的妊娠安全性分級為D級。5.藥物對哺乳的影響尚不確定本藥是否能分泌入乳汁，但在動(dòng)物試驗中，本藥及其代謝產(chǎn)物可進(jìn)入乳汁，因此，哺乳期婦女用藥時(shí)應停止哺乳。6.用藥前后及用藥時(shí)應當檢查或監測治療期間應定期(一周至少1次)監測全血細胞計數。
- 【注意事項】藥物-藥物相互作用。1.用藥期間接種活疫苗(如輪狀病毒疫苗)，可使免疫應答降低，導致患者被活疫苗感染。建議用藥期間不應接種活疫苗。白血病緩解患者在結束化療至少3個(gè)月后，方能接種活疫苗。2.與噴司他丁合用，可增加發(fā)生嚴重肺毒性的風(fēng)險。不推薦兩藥合用。3.腺苷吸收抑制藥(如雙嘧達莫)可減弱本藥的療效。
- 【藥理毒理】1.藥效學(xué)本藥系阿糖腺苷的2-氟，5-磷酸化衍生物。阿糖腺苷是一種合成的嘌呤類(lèi)抗代謝藥，雖然它是一種有效的抗病毒藥，但由于它的低溶解度和腺嘌呤脫氨基酶的快速脫氨基作用，使體內抗腫瘤活性受到限制，因此可作為一種潛在的抗癌藥。本藥是在阿糖腺苷的嘌呤環(huán)第2位上以氟原子取代和第5’位上加上一個(gè)磷酸基而形成，提高了其溶解度，并可抵抗腺嘌呤脫氨基酶的脫氨基作用。本藥在體內被血清磷酸酶去磷酸化成為2-氟-阿糖腺苷(9-β-D-阿拉伯呋喃糖-2-氟腺嘌呤)后，可被細胞攝取，然后被轉化為有活性的三磷酸鹽。該代謝產(chǎn)物是DNA合成的競爭性抑制劑。已有的數據表明，本藥能抑制幾種酶的活性，包括DNA聚合酶、核糖核酸還原酶、腺苷甲硫氨酸轉移酶。曾有報道，本藥對T細胞的作用強于B細胞；但是，臨床治療B細胞性惡性瘤有效。臨床前研究顯示，本藥對和L白血病、CD乳腺癌、LX-1人類(lèi)異種皮移植癌和其它動(dòng)物及人類(lèi)的腫瘤細胞有較強的抗腫瘤活性。在Ⅰ期試驗時(shí)，本藥的劑量限制性毒性反應是骨髓抑制，高劑量時(shí)可見(jiàn)神經(jīng)毒性。本藥治療慢性淋巴細胞性白血病和非霍奇金淋巴瘤中的作用較強。2.藥動(dòng)學(xué)用于慢性淋巴細胞性白血病時(shí)，靜脈注射后7-21周可起效?？诜o藥1.1-1.2小時(shí)可達血藥峰濃度，曲線(xiàn)下面積為1760-3016(ng·h)/ml；靜脈給藥曲線(xiàn)下面積為3060(ng·h)/ml；皮下給藥曲線(xiàn)下面積為4.56(ng·h)/ml。多次靜脈給藥藥效可維持65-91周；對非霍奇金淋巴瘤患者，多次給藥藥效可維持2-20個(gè)月。本藥口服后生物利用度為54%-56%，皮下給藥的生物利用度為靜脈注射的1.05倍。本藥分布半衰期為57分鐘，分布容積為98L/m2。代謝產(chǎn)物為2-氟-阿糖腺苷(有活性)和2-氟-腺嘌呤-5-三磷酸鹽。約40%經(jīng)腎排泄，總體清除率為8.9L/(m2·h)。原型藥物的清除半衰期為10.3-20小時(shí)。
- 【貯藏】室溫(最高溫度30℃)保存。
- 【有效期】暫定24個(gè)月
如有問(wèn)題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
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