- 【藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng)：注射用鹽酸吉西他濱
漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong Yansuanjixitabin - 【成份】鹽酸吉西他濱?；瘜W(xué)名稱(chēng)：（+）2'-脫氧-2'2'-二氟胞嘧啶鹽酸鹽。
- 【性狀】本品為白色疏松塊狀物。
- 【適應癥】
適用于治療中、晚期非小細胞肺癌。 - 【用法用量】成人推薦吉西他濱劑量為1000mg/m2靜脈滴注30分鐘，每周一次，連續三周，隨后休息一周，每四周重復一次。依據病人的毒性反應相應減少劑量。配制方法：每瓶（含吉西他濱200mg）至少注入0.9%氯化鈉注射液5ml（含吉西他濱濃度≤40mg/ml），振搖使溶解，給藥時(shí)所需藥量可用0.9%氯化鈉注射液進(jìn)一步稀釋?zhuān)渲坪玫募魉麨I溶液應貯存在室溫并在24小時(shí)內使用，吉西他濱溶液不得冷藏，以防結晶析出。高齡患者：65歲以上的高齡患者也能很好耐受。盡管年齡對吉西他濱的清除率和半衰期有影響，但并沒(méi)有證據表明高齡患者需要調整劑量。兒童：未研究過(guò)兒童使用吉西他濱。
- 【不良反應】血液系統：由于吉西他濱具有骨髓抑制作用，因此應用吉西他濱后可出現貧血、白細胞降低和血小板減少。骨髓抑制常常為輕到中度，多為中性粒細胞減少。血小板減少也比較常見(jiàn)。消化系統：約2/3的病人發(fā)生肝臟氨基轉移酶的異常，但多為輕度，非進(jìn)行性損害，無(wú)需停藥。肝功能受損的病人使用吉西他濱應特別警慎（參見(jiàn)劑量和使用方法）。據報道，約1/3的病人出現惡心和嘔吐反應，20%的病人需藥物治療，極少是劑量限制性毒性，并且很容易用抗嘔吐藥物控制。腎臟：近一半的病人用藥后可出現輕度蛋白尿和血尿，但極少伴有臨床癥狀和血清肌酐與尿素氮的變化，然而，報告有部分病例出現不明原因的腎衰。因此，對于已有腎功能損害的病人，使用吉西他濱應特別謹慎（參見(jiàn)劑量和使用方法）。過(guò)敏：約25%的病人可有皮疹，10%的病人可出現瘙癢，通常皮疹輕度，非劑量限制性毒性，局部治療有效，極少報道有脫皮，水泡和潰瘍。滴注吉西他濱過(guò)程中，不到1%的病人可發(fā)生支氣管痙攣，痙攣一般為輕度，且持續短暫，但可能需要胃腸道外的給藥治療，已知對本藥高度敏感的病人應嚴禁使用。有報告約10%的病人在用藥后數小時(shí)內發(fā)生呼吸困難，這種呼吸困難常常持續短暫、癥狀輕，幾乎很少需要調整劑量，大多無(wú)需特殊治療，其發(fā)病機制不清，與吉西他濱的關(guān)系也不清楚。其他：大約20%的病人有類(lèi)似于流感的表現，大多癥狀較輕，短暫，且為非劑量限制性，僅1.5%的病人表現較重，發(fā)熱、頭痛、背痛、寒戰、肌痛、乏力和厭食是最常見(jiàn)的癥狀，咳嗽、鼻炎、不適、出汗和失眠也有發(fā)生。有些僅表現為發(fā)熱和乏力。此類(lèi)癥狀的發(fā)病機制尚不清楚，有報告證實(shí)水楊酸類(lèi)藥物可減輕癥狀。水腫/周?chē)运[的發(fā)生率約為30%，部分病人可出現面部水腫。肺水腫的發(fā)生率約1%。水腫/周?chē)运[常常由輕到中度、幾乎不影響用藥劑量，部分病人伴有局部疼痛、停止用藥（吉西他濱）后常自行逆轉。引起這種毒性的機制尚不清楚，沒(méi)任何證據表明與心臟、肝、腎功能受損有關(guān)。以下的不良反應亦常見(jiàn)報道，13%的病人脫發(fā)（常為輕度），10%病人嗜睡，8%病人腹瀉，7%的病人有口腔毒性（主要為潰瘍及紅斑），6%病人有便秘。曾有低血壓的病例報告，有的研究報告有心肌梗塞、充血性心力衰竭及心律失常，但無(wú)明確的表明是吉西他濱引起的心臟毒性。
- 【禁忌】對本品成份過(guò)敏的患者禁用。
- 【注意事項】警告：已證明滴注藥物時(shí)間延長(cháng)和增加用藥頻率可增大藥物的毒性。吉西他濱可抑制骨髓，表現為白細胞和血小板減少及貧血。然而，由于骨髓抑制時(shí)間短，通常并不影響以后的用藥劑量（參見(jiàn)用法用量及不良反應）。高敏反應：曾報告極個(gè)別病人發(fā)生過(guò)敏反應。注意：一般情況，接受吉西他濱治療的病人需密切觀(guān)察，包括實(shí)驗室的監測，在出現藥物毒性反應時(shí)，應能夠及時(shí)處理。使用吉西他濱的病人應定期檢查肝、腎功能，包括氨基轉移酶和血清肌酐。對駕駛和操作機器能力的影響——據報道，吉西他濱可引起輕至中度的困倦。病人在此期間必須禁止駕駛和操縱機器，直到經(jīng)鑒定已不再倦怠。
- 【孕婦及哺乳期婦女用藥】B3類(lèi)該藥物對孕婦的安全性不詳。動(dòng)物實(shí)驗表明，該藥具有生殖毒性，如生殖缺陷或對胚胎及胎兒發(fā)育、妊娠和分娩前后的其它毒性作用。吉西他濱對胎兒和嬰兒有潛在的危險，故孕婦及哺乳期的婦女應避免使用。
- 【兒童用藥】實(shí)驗室檢查：骨髓功能受損的病人，用藥應謹慎，與其他的抗腫瘤藥物配伍進(jìn)行聯(lián)合或序貫化療時(shí)，應考慮對骨髓抑制作用的蓄積。病人在每次接受吉西他濱治療前，都必須監測血小板、白細胞、中性粒細胞數，當證實(shí)有骨髓抑制時(shí)，應將化療延期或修改治療方案。與其他治療的相互作用一項治療非小細胞肺癌的試驗中，應用1000mg/m2吉西他濱的病人同時(shí)給予連續六周的胸部放射治療，結果出現了嚴重的，甚至威脅生命的毒性反應，并發(fā)生食管炎和肺炎，尤其當接受大劑量放療時(shí)，上述反應更明顯。目前尚無(wú)將吉西他濱與治療劑量放射治療配合進(jìn)行綜合治療的合適方案。
- 【藥理毒理】鹽酸吉西他濱為核苷同系物，屬細胞周期特異性抗腫瘤藥。主要殺傷處于S期（DNA合成）的細胞，同時(shí)也阻斷細胞增殖由G1向S期過(guò)渡的進(jìn)程。本品在細胞內由核苷激酶代謝成有活性的二磷酸核苷（dFdCDP）和三磷酸核苷（dFdCTP）。其細胞毒活性就來(lái)源于這兩種核苷抑制DNA合成的聯(lián)合作用。二磷酸吉西他濱可抑制核糖核苷酸還原酶，而該酶催化DNA合成過(guò)程中生成三磷酸脫氧核苷的化學(xué)反應。從而導致脫氧核苷酸（包括dCTP）的濃度降低，三磷酸吉西他濱可與dCTP競爭性結合到DNA上，而細胞中dCTP濃度的降低（由其二磷酸鹽的作用而產(chǎn)生）可促進(jìn)三磷酸吉西他濱與DNA的結合，結果一個(gè)核苷酸摻入到合成過(guò)程中的DNA鏈上，從而阻止DNA的進(jìn)一步合成。另外，DNA聚合酶ε并不能夠清除吉西他濱核苷酸和修復合成過(guò)程中的該DNA鏈。
- 【藥代動(dòng)力學(xué)】七個(gè)研究小組對353例病人（其中121例女性，232例男性，年齡為29至79歲，其中近45%的病人為非小細胞肺癌，35%為胰腺癌）進(jìn)行了該藥的藥物動(dòng)力學(xué)研究。按使用劑量500～2592mg/m2，輸注0.4～1.2小時(shí)后得到以下動(dòng)力學(xué)參數。血漿峰濃度（輸注結束5分鐘內）：3.2～45.5μg/ml。中央室分布容積：女性：12.4L/m2,男性：17.5L/m2（個(gè)體差異為91.9%）。周邊室分布容積：47.4L/m2，性別對其影響不大。蛋白結合率：可忽略?？偳宄剩?9.2L/hr/m2到92.2L/hr/m2，與性別及年齡相關(guān)（個(gè)體差異為52.2%）。女性的清除率較男性約低25%。盡管清除快，隨著(zhù)年齡的增加，男性及女性病人的清除率均降低。使用推薦劑量1000mg/m2,30分鐘輸注，清除率值較低的男、女病人不必減少吉西他濱的劑量。尿藥排泄：以不到10%原型藥物的形式排泄。腎清除率：2～7L/hr/m2。半衰期：介于42至94分鐘，與年齡和性別有關(guān)。吉西他濱的清除實(shí)際在輸注開(kāi)始后的5～11小時(shí)內完成，每周用藥一次無(wú)蓄積。代謝：吉西他濱被胞苷脫氨酶在肝臟、腎、血液和其他組織中快速代謝。吉西他濱在細胞內代謝產(chǎn)生吉西他濱單體及其二、三磷酸鹽(dFdCMP、dFdCDP和dFdCTP)，其dFdCDP、dFdCTP被認為是有活性的，這些細胞內代謝物在血漿、尿中未曾檢測出。主要代謝物2'-deoxy-2',2'-difluoroudine(dFdU)無(wú)活性，在血漿和尿中均可檢測出。
- 【貯藏】密閉，在干燥處保存。
- 【有效期】24個(gè)月
如有問(wèn)題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
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